CRN アクチベーター

一般的なCRN活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、イオノマイシンCAS 56092-82-1、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

CRN 活性化剤は、主に CRN のリン酸化状態の変化に関与する様々なシグナル伝達経路を通じて CRN の機能 を増強する多様な化合物群である。これらの活性化剤の生化学的メカニズムは、細胞内プロセスにおけるCRNの機能的状態の増強に焦点を当てた、特異的かつ詳細なものである。

フォルスコリンやイソプロテレノール、エピネフリンなどの化合物は、細胞内のcAMPを増加させることによってその効果を発揮し、PKAを活性化する。そしてPKAはCRNをリン酸化し、その活性を高める。8-Bromo-cAMPやDibutyryl-cAMPのようなcAMPアナログの使用は、PKAを活性化し、その後リン酸化によってCRNの機能的活性を増強する直接的な方法を提供する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、CRNを含む広範な基質をリン酸化することが知られているPKCを活性化するという、異なるメカニズムで作用する。このリン酸化はCRNの活性を高め、細胞内シグナル伝達経路におけるCRNの機能的役割に寄与する。さらに、イオノマイシンの作用により細胞内カルシウムが上昇すると、CRNをリン酸化するカルシウム依存性キナーゼが活性化され、CRNの活性が増強される。カリクリンAとオカダ酸は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することにより、CRNの脱リン酸化を阻害する。ストレス活性化プロテインキナーゼ（SAPK/JNK）を活性化するアニソマイシンの役割は、ストレスシグナルに応答してリン酸化を誘導することによりCRN活性を増強するユニークな経路を提供する。一方、ケレリスリンのような阻害剤は、CRNをリン酸化する代替キナーゼの代償的活性化を引き起こし、CRNの活性を増強する可能性がある。シクロスポリンAは、通常タンパク質を脱リン酸化するカルシニューリンを阻害するが、その阻害はリン酸化の増加によるCRN活性の間接的な増強につながる。