CRISP-11 アクチベーター

一般的なCRISP-11活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを巧みに活性化し、細胞内のサイクリックAMPレベルを上昇させる。このcAMPの上昇は、プロテインキナーゼ A（PKA）を活性化し、このPKAは、CRISP-11 経路に含まれるタンパク質を含む広範な細胞タンパク質をリン酸化する能力を有し、CRISP-11 の活性化を促進する可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、主にプロテインキナーゼC（PKC）を活性化する、もう一つの強力な活性化因子である。PKCは、多くのシグナル伝達カスケードにおいて極めて重要な役割を担っており、PMAを介した活性化は、CRISP-11のオペレーションネットワークと相互に関連するタンパク質のリン酸化を引き起こし、最終的にCRISP-11を活性化する。同様に、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより作用し、その結果、カルシウム依存性キナーゼが活性化され、CRISP-11のシグナル伝達ネットワークの一部であるタンパク質をリン酸化し、変化させる可能性がある。

オカダ酸やカリクリンAなどの化合物によってタンパク質リン酸化酵素PP1やPP2Aが阻害されると、タンパク質はリン酸化された状態を長時間維持することになる。この持続的なリン酸化はCRISP-11経路に影響を与え、活性化をもたらす可能性がある。さらに、ホスファチジン酸によるmTORシグナル伝達経路の関与や、ラパマイシンによる当該経路のモジュレーションは、阻害剤としての役割にもかかわらず、フィードバックループによる反響効果をもたらし、CRISP-11活性に影響を及ぼす可能性がある。エピガロカテキンガレート（EGCG）とLY294002は、キナーゼとホスファターゼ活性に変化をもたらし、CRISP-11が生息するシグナル伝達経路を微妙に変化させる。SB203580とPD98059は、それぞれp38 MAPキナーゼとMEKを阻害することにより、CRISP-11のシグナル伝達軸と交差する代替経路の代償的活性化を引き起こす可能性がある。SP600125によるJNKの阻害は、代替シグナル伝達経路の活性化につながり、シグナル伝達経路間のクロストークによりCRISP-11活性のアップレギュレーションをもたらす可能性がある。