CREG2 アクチベーター

一般的なCREG2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されない。

CREG2の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じてその活性を調節することができる。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを特異的に活性化し、重要な二次メッセンジャーであるcAMPの細胞内レベルを上昇させることが知られている。cAMPレベルの上昇は、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAはCREG2をリン酸化することができるため、細胞内での活性を増加させる。同様に、エピネフリンもアドレナリン作動性受容体に関与し、cAMPの産生とそれに続くPKAの活性化をもたらす。この活性化カスケードは、CREG2のリン酸化と活性化の経路となる。さらにIBMXは、これらの分解を担う酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによって、cAMPとcGMPのレベルを上昇させる。これらの環状ヌクレオチドのレベルが上昇すると、PKAやプロテインキナーゼG（PKG）が活性化され、CREG2に作用してその活性を変化させる可能性がある。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とタプシガルギンはそれぞれ、カルシウムと酵素の調節を伴う異なるメカニズムでCREG2を活性化する。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することによって機能し、PKCは幅広い基質を持ち、CREG2を直接的または間接的にリン酸化することができる。イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、タプシガルギンは細胞質カルシウムの上昇につながるサルコ/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することにより、どちらもカルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）の活性化をもたらす。CaMKはCREG2をリン酸化することができる。カリクリンAやオカダ酸のような他の化学物質は、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害することによって、タンパク質の脱リン酸化を防ぐ。この阻害により、細胞内のリン酸化状態が全体的に上昇し、CREG2に影響を及ぼす可能性がある。アニソマイシンは、タンパク質合成を阻害することにより、JNKなどのストレス活性化タンパク質キナーゼ（SAPK）を活性化し、CREG2のリン酸化と活性化につながる可能性がある。スペルミンと硫酸亜鉛はまた、細胞のシグナル伝達環境にも影響を与える。スペルミンはイオンチャネル活性を変化させ、CREG2をリン酸化するシグナル伝達経路に影響を与える可能性があり、一方、亜鉛イオンはシグナル伝達タンパク質の活性を調節し、CREG2のリン酸化と活性化をもたらす可能性がある。