CRB2阻害剤

一般的なCRB2阻害剤としては、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7、PD 98059 CAS 167869-21-8およびSB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されない。

CRB2の化学的阻害剤は、細胞内シグナル伝達経路におけるCRB2の機能を阻害するために様々な戦略をとっている。スタウロスポリンは、その広範なキナーゼ阻害剤としての性質から、CRB2のシグナル伝達の役割、特に細胞の極性や接合部形成に関連する役割に重要なリン酸化過程を阻害することができる。LY294002とWortmanninは、PI3K阻害剤として、これらのCRB2が介在する事象の上流のキナーゼ活性を阻害する能力により、細胞の生存や極性のようなCRB2が制御するプロセスへのPI3K/Akt経路の入力を鈍らせることができる。Y-27632は、Rho-associated protein kinase (ROCK)を標的とし、細胞の極性を維持するCRB2の役割と密接に結びついている細胞骨格の乱れを引き起こす可能性がある。同様に、MEK/ERK経路の阻害剤であるPD98059とU0126は、これらのプロセスに重要なキナーゼの活性化を阻害することにより、細胞の分化と極性へのCRB2の関与に不可欠なMAPKシグナル伝達カスケードを弱めることができる。

これらを補完するように、p38 MAPキナーゼとJNKをそれぞれ標的とするSB203580とSP600125は、CRB2が重要な役割を果たすプロセスであるストレス応答とアポトーシス調節を阻害することができる。PP2が標的とするSrcファミリーキナーゼは、CRB2も重要な役割を果たす細胞遊走や細胞極性を制御する経路に関与している。したがって、PP2による阻害は、これらのダイナミックな細胞事象におけるCRB2の機能に影響を与える可能性がある。チロシンキナーゼ阻害剤であるレスタウルチニブは、CRB2が機能的に重要な役割を果たす細胞接着と移動に関与するキナーゼの活性を抑制することができる。ラパマイシンによるmTORの阻害は、細胞の成長と増殖の極めて重要な調節因子であるが、同様に細胞の大きさと極性に関連するCRB2が関与するシグナル伝達に影響を与える可能性がある。最後に、EGFR阻害剤としてのゲフィチニブの役割は、上皮細胞の極性と増殖におけるCRB2の制御機能の中心であるEGFRシグナル伝達カスケードを破壊する可能性があり、CRB2の活性を阻害する直接的な手段を明らかにするものである。