CRB2 Inhibitoren

Gängige CRB2 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, PD 98059 CAS 167869-21-8 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

Chemische Inhibitoren von CRB2 verfolgen verschiedene Strategien, um seine Funktion in zellulären Signalwegen zu behindern. Staurosporin kann als Breitspektrum-Kinaseinhibitor die Phosphorylierungsprozesse unterbrechen, die für die Signalfunktionen von CRB2 entscheidend sind, insbesondere diejenigen, die mit der Zellpolarität und dem Zusammenbau von Verbindungsstellen zusammenhängen. LY294002 und Wortmannin können als PI3K-Inhibitoren den Beitrag des PI3K/Akt-Signalwegs zu CRB2-regulierten Prozessen wie Zellüberleben und -polarität abschwächen, da sie die Kinaseaktivität stromaufwärts dieser CRB2-vermittelten Ereignisse unterbrechen können. Y-27632 zielt auf die Rho-assoziierte Proteinkinase (ROCK), was möglicherweise zu einer Desorganisation des Zytoskeletts führt, die eng mit der Rolle von CRB2 bei der Aufrechterhaltung der Zellpolarität verbunden ist. In ähnlicher Weise können PD98059 und U0126, beides Inhibitoren des MEK/ERK-Signalwegs, die MAPK-Signalkaskade dämpfen, die für die Beteiligung von CRB2 an der Zelldifferenzierung und -polarität wesentlich ist, indem sie die Aktivierung von Kinasen verhindern, die für diese Prozesse entscheidend sind.

Ergänzend dazu können SB203580 und SP600125, die auf die p38 MAP-Kinase bzw. JNK abzielen, die Stressreaktion und die Apoptoseregulierung beeinträchtigen, Prozesse, bei denen CRB2 eine wichtige Rolle spielt. Die Kinasen der Src-Familie, auf die PP2 abzielt, sind an Wegen zur Regulierung der Zellmigration und -polarisierung beteiligt, bei denen CRB2 ebenfalls eine Schlüsselrolle spielt. Die Hemmung durch PP2 kann daher die Funktion von CRB2 bei diesen dynamischen zellulären Ereignissen beeinflussen. Lestaurtinib, ein Tyrosinkinase-Hemmer, kann die Aktivität von Kinasen unterdrücken, die an der Zelladhäsion und -migration beteiligt sind, Prozesse, bei denen CRB2 eine funktionelle Bedeutung hat. Die Hemmung von mTOR durch Rapamycin, einem zentralen Regulator des Zellwachstums und der Zellproliferation, kann sich ebenfalls auf die an CRB2 beteiligten Signalwege in Bezug auf Zellgröße und -polarität auswirken. Schließlich kann Gefitinib als EGFR-Inhibitor die EGFR-Signalkaskaden unterbrechen, die für die Regulierungsfunktionen von CRB2 bei der Polarität und Proliferation von Epithelzellen von zentraler Bedeutung sind, und damit einen direkten Weg aufzeigen, über den die Aktivität von CRB2 gehemmt werden kann.