COS5 アクチベーター

一般的なCOS5活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン CAS 56092- 82-1、1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール CAS 60514-48-9、および塩酸イソプロテレノール CAS 51-30-9 などがある。

COS5は様々な細胞内シグナル伝達機構を介してその活性化を誘導することができ、それぞれがCOS5のリン酸化に関与している。プロテインキナーゼC（PKC）を活性化することで知られるPMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）は、COS5がPKCの基質であれば、直接COS5のリン酸化につながる。同様に、ジアシルグリセロールの合成アナログである1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）もPKCを活性化し、COS5をリン酸化する可能性がある。フォルスコリンとイソプロテレノールはともにサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させるが、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、イソプロテレノールはβアドレナリン受容体シグナルを介して刺激する。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、COS5がPKAの標的であればリン酸化する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼ（CaMK）を活性化し、CaMKと相互作用すればCOS5をリン酸化する可能性がある。筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害することによりカルシウムのホメオスタシスを破壊するタプシガルギンも、同様にカルシウム依存性の経路を介してCOS5を活性化する可能性がある。

異なるキナーゼが関与する他の経路もCOS5の活性化につながる可能性がある。上皮成長因子（EGF）はその受容体を刺激し、MAPK/ERK経路を活性化するカスケードを開始し、COS5がこのシグナル伝達経路の一部であれば、COS5のリン酸化をもたらす可能性がある。タンパク質合成阻害剤であるアニソマイシンは、JNKのようなストレス活性化タンパク質キナーゼを活性化する。スフィンゴシン-1-リン酸はレセプターと関与して、MAPKやPI3K/Aktなどのシグナル伝達経路を活性化し、これらの経路の一部であればCOS5をリン酸化する可能性がある。カリクリンAやオカダ酸のような阻害剤は、タンパク質リン酸化酵素を阻害することでタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、COS5のリン酸化状態の上昇をもたらす可能性がある。BAY 11-7082は、NF-κBの活性化に関与するIκBαのリン酸化を阻害することから、NF-κBシグナル伝達経路のキナーゼによるリン酸化を介して、COS5の代替活性化につながる可能性がある。これらの化学的活性化剤は、その多様なメカニズムを通して、細胞内でのCOS5のリン酸化とその結果としての活性化を高めることができる。