Collagen Type IV阻害剤

一般的なコラーゲンタイプIV阻害剤としては、ハロフギノンCAS 55837-20-2、カプトプリルCAS 62571-86-2、3-アミノプロピオニトリルCAS 151-18-8、ペニシラミンCAS 52-67-5、バイカレインCAS 491-67-8が挙げられるが、これらに限定されない。

IV型コラーゲンの化学的阻害剤には、IV型コラーゲンの合成、修飾、集合に不可欠な様々な生物学的プロセスを阻害する様々な化合物が含まれる。ハロフギノンは、IV型コラーゲン合成の重要な調節因子であるTGF-βシグナル伝達経路を阻害する。この経路を阻害することにより、ハロフギノンはIV型コラーゲンの正常な転写とそれに続く翻訳を妨げ、IV型コラーゲンの産生を減少させる。同様に、カプトプリルはIV型コラーゲンのプロリン残基のヒドロキシル化を触媒する酵素であるプロリル4-ヒドロキシラーゼの酵素活性を標的とする。このヒドロキシル化はコラーゲン線維の安定性と集合のための必須条件である。したがって、カプトプリルが酵素の活性部位に結合すると、コラーゲンの安定性が低下し、集合が不適切になる。

EDTAとD-ペニシラミンはともに金属イオンをキレートすることで作用するが、コラーゲンタイプIVの成熟の標的は異なる。EDTAは、リシルオキシダーゼなどの酵素の補酵素である銅や鉄などの金属イオンをキレートする。リシルオキシダーゼは、コラーゲン線維を強化するIV型コラーゲンの架橋を担っている。この架橋がないと、IV型コラーゲンの完全性と機能が損なわれる。D-ペニシラミンは銅もキレートし、リシルオキシダーゼを直接阻害するため、IV型コラーゲンの架橋を妨げる。一方、β-アミノプロピオニトリルは金属イオンをキレートすることなくリシルオキシダーゼを特異的に阻害し、架橋を阻害する別のメカニズムを提供する。バイカレインとジスルフィラムもまたリシルオキシダーゼを阻害し、コラーゲンタイプIVの機能におけるこの酵素の重要な役割をさらに強調している。ピリドキシンは、リシルオキシダーゼの酵素活性に不可欠な補酵素であるピリドキサールリン酸と競合し、コラーゲンの架橋度を低下させる。ミモシンはカプトプリルと同様にプロリル4-ヒドロキシラーゼを直接阻害するが、メカニズムが異なるため、ヒドロキシプロリン含量が減少し、IV型コラーゲンの安定性に影響を及ぼす。カルボプラチンは主にDNA結合能で知られているが、IV型コラーゲンの翻訳後修飾に関与する酵素の転写を阻害することができる。チオストレプトンは、IV型コラーゲンの架橋過程にも関与するリシルオキシダーゼ様酵素であるLOXL2を標的とし、その阻害は成熟した機能的なコラーゲン線維の減少をもたらす。最後に、ゲニステインは、コラーゲンの合成と集合に必要な細胞内シグナル伝達に関与するチロシンキナーゼを阻害し、間接的にIV型コラーゲンの適切な形成を妨げる。