COASTER アクチベーター

一般的なCOASTER活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、ブラジキニンCAS 58-82-2、インスリンCAS 11061-68-0が含まれるが、これらに限定されない。

COASTERの化学的活性化物質には、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて活性化を誘導することができる様々な化合物が含まれる。サイクリックAMP（cAMP）レベルを増加させる能力で知られるフォルスコリンは、cAMP依存性経路を直接刺激し、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。活性化されたPKAはCOASTERをリン酸化し、活性を増加させる。同様に、イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、COASTERをリン酸化の標的とすることができるカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、COASTERがPKCの基質範囲内にある場合、COASTERをリン酸化することができるもう一つのキナーゼである。上皮成長因子（EGF）はEGFレセプターに関与し、シグナル伝達カスケードを開始し、COASTERに作用しうるキナーゼの活性化に至る。

さらに、ブラジキニンは、Gタンパク質共役型レセプターに作用し、下流のキナーゼを活性化する。インスリンは、そのレセプターに結合すると、PI3K/AKTシグナル伝達経路を引き起こし、このシグナル伝達経路は、COASTERの可能性を含む様々な基質をリン酸化する役割を果たすことで知られている。アニソマイシンは、JNKを含むストレス活性化プロテインキナーゼの強力な活性化因子であり、COASTERのリン酸化にもつながる可能性がある。カリクリンAとオカダ酸は、タンパク質リン酸化酵素の阻害剤として、タンパク質のリン酸化状態を増加させ、その結果、脱リン酸化が妨げられ、COASTERが活性化される可能性がある。A23187は、イオノマイシンと同様に、細胞内カルシウムを上昇させるので、COASTERをリン酸化するキナーゼを活性化する可能性がある。Bisindolylmaleimide I（BIM I）は、PKCに対する阻害作用を通して、COASTERの活性化につながる可能性のある代替経路の活性化につながる可能性がある。最後に、スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、特異的なGタンパク質共役型受容体に結合し、Gタンパク質共役型受容体キナーゼを活性化する可能性がある。