CNR1 アクチベーター

一般的なCNR1活性化剤としては、パルミトイルエタノールアミドCAS 544-31-0、O-1602 CAS 317321-41-8、(-)-trans-カリオフィレンCAS 87-44-5、リモナバントCAS 168273-06-1が挙げられるが、これらに限定されない。

CNR1活性化物質には、多様なシグナル伝達経路を通じてCNR1タンパク質の機能的活性を増強する様々な化合物が含まれ、特に神経学的・生理学的プロセスにおける受容体の役割を標的としている。アナンダミドと2-アラキドノイルグリセロールは、どちらもエンドカンナビノイド系に内因性であり、CNR1に結合して活性化する直接的なアゴニストとして機能し、痛みや認知機能、その他の様々な神経活動の調節を含む、CNR1本来のシグナル伝達能力を促進する。同様に、O-1602やJWH-133のような合成アナログは、他のカンナビノイド受容体に対する親和性はあるものの、エンドカンナビノイド系の動態を変化させることによって間接的にCNR1に影響を与え、CNR1が介在する作用を促進することができる。パルミトイルエタノールアミドやURB597のような化合物は、脂肪酸アミドヒドロラーゼのような酵素を阻害することによって間接的にCNR1の活性化を促進し、強力な天然のCNR1アゴニストであるアナンダミドのレベルを上昇させる。このアナンダミドの増加により、CNR1の活性化がより強固に、より長く持続する。オレアミドはアナンダミドの作用を模倣し、AM404はアナンダミドの再取り込みを阻害することで、CNR1シグナル伝達をさらに増幅させる。

CNR1活性のさらなる調節は、エンドカンナビノイド系や関連シグナル伝達経路の様々な側面と相互作用する化合物によって達成される。カプサイシンは、バニロイド受容体の活性化を通じて、エンドカンナビノイドの放出を促進し、CNR1活性を強化する。β-カリオフィレンは選択的なCB2受容体リガンドであるが、エンドカンナビノイドのレベルを調節することによって、間接的にCNR1に影響を与える可能性もある。逆説的だが、AM251やリモナバントのようなCNR1拮抗薬は、慢性的に暴露されると受容体のアップレギュレーションを引き起こし、CNR1を天然の活性化因子に対して感作する可能性がある。これらの化合物は、そのメカニズムこそ異なるものの、総体的にCNR1シグナル伝達を増強し、タンパク質の発現の増加や直接的な活性化を必要とすることなく、その生理学的役割を強化する。