CNIH阻害剤

一般的なCNIH阻害剤には、キヌレニン酸 CAS 492-27-3、CNQX二ナトリウム塩 CAS 479347-85-8、サイクロチアジド CAS 2259-96-3、IEM 1460 CAS 121034-89-7、およびイフェンプロジル酒石酸塩 CAS 23210-58-4。

CNIHの化学的阻害剤は、AMPA受容体の輸送を調節するCNIHの役割に不可欠なプロセスと受容体を標的とすることにより、その機能的活性に影響を与えることができる。テトロドトキシンは神経細胞の活動電位に不可欠な電位依存性ナトリウムチャネルを遮断することにより阻害作用を発揮する。この遮断はシナプス活性の低下につながり、CNIHが決定的に関与しているAMPA受容体輸送の需要を減少させる。同様に、コノトキシンは電位依存性カルシウムチャネルを選択的に標的にして阻害することにより、カルシウムシグナル伝達経路を破壊する。CNIHによるAMPA受容体の調節はカルシウムの動態に影響されるため、コノトキシンは間接的にCNIHによるこれらの受容体への調節の影響を最小化する。

このテーマを続けると、フェンサイクリジンとキヌレン酸はそれぞれNMDA受容体とグルタミン酸受容体に拮抗する。フェンサイクリジンによるNMDA受容体の阻害はシナプス伝達を減少させ、その結果AMPA受容体の調節におけるCNIHの機能的必要性を減少させることができる。キヌレン酸のグルタミン酸受容体に対する拮抗作用もまた、興奮性神経伝達の減少に寄与し、それによってAMPA受容体調節におけるCNIHの仕事量を低下させる。AMPA受容体拮抗薬であるCNQXとNBQXは、興奮性神経伝達を直接阻害する。この抑制は、AMPA受容体活性に対するCNIHの関与の必要性を減少させる。もう一つのAMPA受容体拮抗薬であるペランパネルも同様に、興奮性神経伝達を抑制することにより、CNIHの機能の必要性を減少させる。シクロチアジドはAMPA受容体の増強剤であるが、CNIHの調節機能に影響を与えるような形でその動態を変化させる。IEM-1460はカルシウム透過性AMPA受容体を特異的に標的としており、その作用はこれらの受容体の輸送と機能に対するCNIHの影響を減少させることができる。GYKI 52466はAMPA受容体の非競合的アンタゴニストとして、シナプス部位におけるこれらの受容体のCNIHによる調節の必要性を弱める。IfenprodilはNMDA受容体を阻害することにより、CNIHが関与するAMPA受容体の輸送に間接的に影響を与える。最後に、ジョロウグモ毒素はAMPA受容体を含むグルタミン酸受容体の機能を阻害し、それによってAMPA受容体の輸送と調節に対するCNIHの機能的要求を減少させる。