Clnk アクチベーター

一般的な Clnk 活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。 Forskolin CAS 66575-29-9、(-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5、D-erythro-Sph スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、U-0126 CAS 109511-58-2、PMA CAS 16561-29-8。

Clnk活性化物質には、複数の異なるシグナル伝達経路を通じてClnkの機能的活性を増強する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼの活性化を通じて、cAMPレベルの上昇とそれに続くPKAの活性化をもたらし、Clnk活性を増強する標的をリン酸化することができる。緑茶に含まれるポリフェノールであるエピガロカテキンガレートは、いくつかのプロテインキナーゼの強力な阻害剤として働き、キナーゼを介したClnkシグナル伝達経路の抑制的制御を解除することができる。シグナル伝達脂質であるスフィンゴシン-1-リン酸は、Gタンパク質共役型受容体を活性化し、Clnkの増強に至る一連の事象を引き起こす。さらに、PMAはプロテインキナーゼCを刺激し、Clnkの機能を増大させる経路内のタンパク質を直接リン酸化することができる。一方、U0126とSB203580はそれぞれMEKとp38 MAPキナーゼの阻害剤として、MAPK経路を調節することによりClnk活性を増強することができる。

タプシガルギンとA23187はともに細胞内カルシウムレベルの調節因子であり、カルシウム依存性のシグナル伝達経路を介してClnkの活性化を促進する。タプシガルギンは小胞体／小胞体Ca2+ ATPaseを阻害することでカルシウムレベルを上昇させ、A23187はカルシウムイオノフォアとして作用する。WortmanninとLY294002はともにPI3K阻害剤として機能し、AKTシグナル伝達に変化をもたらし、Clnkの活性化につながる経路を間接的に促進する可能性がある。チロシンキナーゼ阻害剤としてのゲニステインの役割も、チロシンキナーゼシグナル伝達による競合的阻害を減少させることで、Clnkの活性向上を支持している。最後に、スタウロスポリンは、その幅広いキナーゼ阻害プロファイルにもかかわらず、Clnk関連経路の負の制御を優先的に緩和し、Clnkの機能的活性化に寄与する可能性がある。