CLIP3 アクチベーター

一般的なCLIP3活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、ブラジキニンCAS 58-82-2が挙げられるが、これらに限定されない。

CLIP3は様々なシグナル伝達経路を通じて機能し、そのリン酸化状態を変化させることで活性を調節する。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接刺激し、CLIP3をリン酸化して活性化する。同様に、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼの活性化を誘導し、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、続いてプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にCLIP3をリン酸化し、その活性化を促進する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、CLIP3をリン酸化の標的とするカルシウム依存性キナーゼを活性化すると考えられる。ジブチリル-cAMPは、cAMPアナログであり、PKAを活性化することによってフォルスコリンの効果を模倣し、CLIP3の活性化につながる。上皮成長因子（EGF）はその受容体を刺激し、MAPK/ERK経路を含むカスケードを開始し、CLIP3の活性化に至る。ブラジキニンは、その受容体に結合すると、ホスホリパーゼCを活性化し、次に細胞内カルシウムとジアシルグリセロール（DAG）を増加させ、CLIP3をリン酸化することが知られているキナーゼを活性化する二次メッセンジャーとなる。

イソプロテレノールはβアドレナリン作動薬として機能し、アデニル酸シクラーゼ活性を上昇させ、再びcAMPの蓄積とPKAを介したCLIP3の活性化を引き起こす。アニソマイシンはJNK活性化因子として、CLIP3が関与するシグナル伝達経路の一部であるAP-1転写因子の活性化につながる。タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより、細胞内カルシウムの上昇を引き起こし、CLIP3をリン酸化するキナーゼを活性化する。カリクリンAとオカダ酸はタンパク質リン酸化酵素1および2Aを阻害し、その結果、タンパク質のリン酸化が全般的に増加し、CLIP3のリン酸化とそれに伴う活性化が起こる。最後に、H-89はPKA阻害剤であるにもかかわらず、フィードバック機構を介して間接的にキナーゼの活性化を引き起こし、CLIP3の活性化に寄与する可能性がある。これらの化学物質はそれぞれ、特異的な作用機序によってCLIP3のリン酸化を促進し、その活性化の中心的なメカニズムとなっている。