CLIP-115 アクチベーター

一般的なCLIP-115活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

CLIP-115アクチベーターは、タンパク質の発現レベルに影響を与えることなく、多様で複雑なシグナル伝達経路を通して、CLIP-115の活性を間接的に、しかし有意に増強する多様な化合物群を包含する。例えば、PKC活性化因子であるPhorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)は、PKCを介したリン酸化イベントを通して間接的にCLIP-115の活性を促進し、CLIP-115やその関連タンパク質を安定化させ、細胞骨格ダイナミクスにおける機能的役割を高める可能性がある。同様に、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その後PKAを活性化する。PKAはCLIP-115の制御因子を含む様々な標的をリン酸化することが知られており、神経細胞におけるCLIP-115の活性を高める。スタウロスポリンは、その一般的なキナーゼ阻害特性にもかかわらず、CLIP-115の機能的役割を抑制するような上流のキナーゼを阻害することによって、CLIP-115に対する負の制御を選択的に緩和することができる。一方、EGCGの様々なキナーゼ阻害作用は、CLIP-115の機能に対する競合的または負の影響を取り除くことによって、CLIP-115の活性を同様に阻害することにつながる可能性がある。

PI3K阻害剤LY294002とWortmanninは、PI3K/Akt経路内のネガティブフィードバックを破壊することにより、CLIP-115の活性を間接的に増強する。MEK1/2阻害剤U0126とp38 MAPK阻害剤SB203580は、CLIP-115の機能に悪影響を与える競合経路を介したシグナル伝達を減少させることにより、CLIP-115の活性を増強すると考えられる。スフィンゴシン-1-リン酸は、細胞骨格におけるタンパク質の役割にポジティブな影響を与えるスフィンゴ脂質シグナル伝達を調節することによって、CLIP-115を増強する。さらに、タプシガルギンとA23187（カルシマイシン）は細胞内カルシウムレベルを上昇させ、CLIP-115のニューロンにおける役割を高めるカルシウム依存性のシグナル伝達経路を活性化する。最後に、ゲニステインはチロシンキナーゼを阻害することによってCLIP-115の機能を間接的にサポートし、競合的シグナル伝達を減少させ、微小管の安定化とダイナミクスにおけるCLIP-115の活性を促進する経路を有利にする可能性がある。