CLC-KA アクチベーター

一般的なCLC-KA活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピガロカテキンガレート チンガレート CAS 989-51-5、イオノマイシン、遊離酸 CAS 56092-81-0、および塩酸イソプロテレノール CAS 51-30-9 などがある。

CLC-KA活性化物質には、様々なシグナル伝達経路との直接的または間接的な相互作用によってタンパク質の活性を増強する多様な化合物が含まれる。フォルスコリンとイソプロテレノールは、アデニル酸シクラーゼへの作用により、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化する。PKAは、CLC-KAがcAMPを介したシグナル伝達に敏感であると仮定すると、CLC-KAをリン酸化して活性化する可能性がある。同様に、シルデナフィルとザプリナストは、PDE5を阻害することにより、cGMPの分解を防ぎ、cGMP依存性プロテインキナーゼを介してCLC-KAの活性を高める可能性がある。CLC-KA活性化因子には、様々なシグナル伝達経路との直接的または間接的な相互作用によってタンパク質の活性を増強する多様な化合物が含まれる。フォルスコリンとイソプロテレノールは、アデニル酸シクラーゼに作用して細胞内のcAMPレベルを上昇させ、それによってPKAを活性化する。PKAは、CLC-KAがcAMPを介したシグナル伝達に敏感であると仮定すると、CLC-KAをリン酸化して活性化する可能性がある。同様に、シルデナフィルとザプリナストは、PDE5を阻害することにより、cGMPの分解を防ぎ、cGMP依存性プロテインキナーゼを介してCLC-KAの活性を高める可能性がある。

イオノマイシンやA23187のような化合物は、カルシウムイオノフォアとして、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム感受性キナーゼに関与してCLC-KA活性を修飾し、亢進させる可能性がある。さらに、LY294002とSB203580は、それぞれPI3Kとp38 MAPキナーゼを阻害することにより、細胞のシグナル伝達ダイナミクスをシフトさせる。これらの阻害剤は、競合する制御経路からの入力を減少させることにより、間接的にCLC-KA活性を増強する可能性がある。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKCを直接活性化し、リン酸化とそれに続く活性化につながる。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、チロシンキナーゼが介在するCLC-KAに対する阻害を解除する役割を果たし、キナーゼがCLC-KAの負の制御因子を標的とすることで、CLC-KAが活性化される環境を促進すると考えられる。U0126は、MEK1/2を阻害することで、ERK1/2の活性を低下させ、CLC-KAの活性を増強する可能性がある。