Claspin アクチベーター

一般的なクラスピン活性化剤としては、カフェインCAS 58-08-2、NU6027 CAS 220036-08-8、ATM/ATRキナーゼ阻害剤CAS 905973-89-9、ATMキナーゼ阻害剤CAS 587871-26-9などが挙げられるが、これらに限定されない。

クラスピン活性化剤として分類される化学物質は、特にATR-Chk1シグナル伝達経路に影響を与えることによって、DNA損傷に対する細胞応答を調節する上で重要な役割を果たしている。主にキナーゼ阻害剤からなるこれらの活性化剤は、DNA損傷応答経路の主要な構成要素を標的とし、複製ストレスやDNA損傷に応答してChk1を活性化するのに重要なタンパク質であるクラスピンの機能に間接的に影響を与える。

これらの活性化剤の主なメカニズムは、ATRとChk1キナーゼの阻害である。ATR（Ataxia Telangiectasia and Rad3 related）キナーゼは、DNA損傷に対する細胞応答の重要な調節因子であり、特にDNA複製時に重要である。VE-821、AZD6738、カフェインなどの化学物質はATRを選択的に阻害し、クラスピンのような下流タンパク質の活性を調節する。クラスピンは、DNA損傷チェックポイント活性化の重要なステップである、ATRによるChk1の効率的なリン酸化と活性化に不可欠である。ATRを阻害することにより、これらの化学物質はチェックポイント活性化におけるクラスピンの役割に間接的に影響を与え、DNA損傷に対する細胞の応答を変化させる可能性がある。