CIDE-C アクチベーター

一般的なCIDE-C活性剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、NAD+、遊離酸CAS 53-84-9、パルミチン酸CAS 57-10-3、オレイン酸CAS 112-80-1などがあるが、これらに限定されるものではない。

CIDE-C活性化物質には、脂質代謝とエネルギー恒常性におけるCIDE-Cの機能的役割を間接的に刺激する様々な化合物が含まれる。フォルスコリンとIBMXは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、その結果、脂質滴の分解を促進することにより、CIDE-Cの脂肪分解機能を高めると考えられる。同様に、パルミチン酸やオレイン酸のような基質が利用可能であれば、脂質滴の会合とCIDE-Cの活性が促進され、蓄積脂肪の移動が促進される可能性がある。ロシグリタゾンやピオグリタゾンのような代謝調節薬は、PPARγアゴニズムを介してその効果を発揮し、CIDE-Cが積極的に関与する経路を含む代謝遺伝子発現プロファイルのアップレギュレーションをもたらし、それによって、その発現レベルに直接影響を与えることなく、その機能的役割を高めることができる。

さらに、NAD+やL-カルニチンなどの化合物は、それぞれ翻訳後の状態や脂肪酸フラックスを変化させることにより、CIDE-Cの活性に影響を与える。NAD+は脱アセチル化によってCIDE-Cを活性化するサーチュインの基質として機能し、一方、L-カルニチンはβ酸化のために脂肪酸をミトコンドリアへ輸送するのに必須であり、それによってCIDE-Cの基質回転数を増加させる。レチノイン酸とGW7647は、核内受容体のリガンドとしての役割を通して、代謝遺伝子の発現を変化させ、CIDE-Cの脂質処理への関与に有利な環境を作り出すことができる。活性化因子の配列にはコリンも含まれ、リン脂質の合成に寄与することで、細胞膜の動態と脂質シグナル伝達をサポートすると考えられ、このプロセスはCIDE-Cの機能強化に不可欠である。エピネフリンが活性化因子として果たす役割も注目に値する。βアドレナリン受容体に結合し、PKAの活性化を頂点とするカスケードを引き起こし、脂肪分解と脂質動員を刺激することにより、CIDE-Cの活性化を促進することができる。エピネフリンは、必要なときに脂肪酸の迅速な放出を指揮するために、CIDE-Cが機能的に準備されていることを保証する。これらの活性化因子は、細胞内における脂質の分配と利用を管理するCIDE-Cの役割を促進することに集約され、エネルギー恒常性維持におけるこのタンパク質の活性の多面的な制御を浮き彫りにしている。