Chymostatin阻害剤

一般的なキモスタチン阻害剤としては、E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5、CA-074 CAS 134448-10-5、キモスタチンCAS 9076-44-2、K11777 CAS 233277-99-1が挙げられるが、これらに限定されない。

サイモスタチンの化学的阻害剤には、そのプロテアーゼ活性を直接阻害する様々な化合物が含まれる。強力な非可逆的阻害剤であるE-64は、キモスタチンの活性部位システインに共有結合することにより阻害作用を発揮し、そのタンパク質分解機能を阻害する。同様に、リューペプチンはチモスタチンの活性部位を占有することにより可逆的阻害剤として作用し、基質へのアクセスを阻害して酵素機能を阻害する。セリンおよびシステインプロテアーゼを標的とするアンチペインは、キモスタチンの活性部位に結合し、ペプチド結合の加水分解を触媒する能力を阻害する。ペプスタチンAは通常アスパラギン酸プロテアーゼに特異的であるが、非特異的に活性部位に結合することでサイモスタチンを阻害し、酵素作用を阻害する。

さらに、選択的なカテプシンB阻害剤であるCA-074もシステインプロテアーゼを標的としており、重要な活性部位であるシステインに結合することでサイモスタチンを阻害する。キモスタチン自体は、活性部位に結合して基質の切断を阻害することにより、キモトリプシン様プロテアーゼの天然の阻害剤であり、それ自身の活性も含む。ビニルスルホンは、チモスタチンのようなシステインプロテアーゼの活性部位に共有結合し、酵素を不活性化することができる。フルオロメチルケトンベースの分子であるZ-FA-FMKは、活性部位を共有結合で修飾することによりチモスタチンを阻害し、タンパク質分解活性を阻害する。もう一つの強力なシステインプロテアーゼ阻害剤であるK11777は、チモスタチンの活性部位に結合し、そのタンパク質分解機能を阻害する。E-64の誘導体であるE-64cは、活性部位のチオール基と反応することによりシステインプロテアーゼを阻害する同様のメカニズムを有し、チモスタチンの酵素活性を効果的に阻害する。これらの化学物質はいずれも、活性部位を直接標的とするか、酵素活性に必要な必須残基に共有結合することにより、チモスタチンの正常なプロテアーゼ機能を阻害する。