Chk1阻害剤

一般的な Chk1 阻害剤には、CHIR-124 CAS 405168-58-3 および LY2606368 CAS 1234015-52-1 などがあるが、これらに限定されない。

チェックポイントキナーゼ1（一般的にChk1と呼ばれる）は、DNA損傷に対する細胞応答において重要な役割を果たすセリン/スレオニンキナーゼである。これは、細胞周期チェックポイントシグナル伝達経路の中心的な構成要素であり、DNA損傷が存在する場合には細胞が細胞周期を進行しないようにする。DNA損傷が発生すると、Chk1が活性化され、その後細胞周期が停止し、複製が進む前にDNA修復メカニズムが損傷を修復できるようにする。さらに、Chk1はDNA複製中に形成される複製フォークの安定化にも役割を果たしている。このフォークはDNA損傷に遭遇すると停止することがあるが、Chk1はこれらの停止したフォークが崩壊しないようにし、それによってさらなるDNA損傷を防ぐ。

Chk1阻害剤は、Chk1を特異的に標的とし、その酵素活性を阻害するように設計された化学物質である。Chk1を阻害することで、これらの化合物はDNA損傷に対する細胞の反応を妨害し、DNA損傷が存在しても細胞周期の制御されない進行を導くことができる。これにより、DNA損傷があるにもかかわらず細胞が複製を強制されるため、ゲノムの不安定性が生じる可能性がある。分子レベルでは、Chk1阻害剤は一般的にChk1のATP結合ポケットに結合し、そのリン酸化とそれに続く活性化を阻害することで機能する。さらに、一部の阻害剤はアロステリックに作用し、Chk1の構造を変えて不活性化させる可能性もあります。