Chk1 Inibidores

Os inibidores comuns da Chk1 incluem, entre outros, o CHIR-124 CAS 405168-58-3 e o LY2606368 CAS 1234015-52-1.

A quinase 1 do ponto de controlo, vulgarmente designada por Chk1, é uma serina/treonina quinase que desempenha um papel fundamental na resposta celular aos danos no ADN. É um componente central da via de sinalização do ponto de controlo do ciclo celular, assegurando que as células não progridem no ciclo celular quando há danos no ADN. Quando ocorrem danos no ADN, a Chk1 é activada e, subsequentemente, interrompe o ciclo celular, permitindo que os mecanismos de reparação do ADN rectifiquem os danos antes de a replicação prosseguir. Para além disso, a Chk1 também desempenha um papel na estabilização das forquilhas de replicação, que são estruturas que se formam durante a replicação do ADN. Estas forquilhas podem estagnar quando se deparam com danos no ADN e a Chk1 ajuda a garantir que estas forquilhas estagnadas não colapsam, evitando assim mais danos no ADN.

Os inibidores da Chk1 são entidades químicas concebidas para visar especificamente e impedir a atividade enzimática da Chk1. Ao inibir a Chk1, estes compostos podem perturbar a resposta celular aos danos no ADN, levando a uma progressão descontrolada do ciclo celular, mesmo na presença de lesões no ADN. Isto pode resultar em instabilidade genómica, uma vez que as células são forçadas a replicar-se apesar de terem o ADN danificado. Do ponto de vista molecular, os inibidores da Chk1 funcionam normalmente através da ligação à bolsa de ligação ao ATP da Chk1, impedindo a sua fosforilação e subsequente ativação. Além disso, alguns inibidores podem funcionar de forma alostérica, alterando a conformação da Chk1 de modo a torná-la inativa.