Che-1 アクチベーター

一般的なChe-1活性化物質としては、β-エストラジオールCAS 50-28-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、インスリンCAS 11061-68-0、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、デキサメタゾンCAS 50-02-2などが挙げられるが、これらに限定されない。

Che-1活性化因子は、遺伝子の転写、細胞周期の進行、DNA損傷に対する応答の制御に関与するタンパク質であるChe-1の機能を調節する分子である。Che-1は、AATFあるいはアポトーシス拮抗転写因子としても知られ、細胞核内で転写因子や転写装置の構成要素など、いくつかの重要なタンパク質と相互作用してその機能を実行する。細胞周期のチェックポイントやアポトーシスを制御する遺伝子の制御に関与している。

Che-1の活性化は複数のメカニズムによって達成され、一般的に直接活性化因子はタンパク質に結合してその安定性を高め、転写パートナーとの相互作用を促進し、あるいはDNAに対する親和性を高める。これは、活性部位とは異なる部位でChe-1に結合するアロステリックモジュレーターが関与している可能性があり、その結果、DNAとの結合能力や転写制御に関与する他のタンパク質との相互作用が増大するような構造変化を引き起こす。間接活性化剤は、リン酸化、アセチル化、ユビキチン化など、Che-1の翻訳後修飾を調節する経路に作用するかもしれない。例えば、Che-1をリン酸化することが知られているキナーゼの活性を阻害する化合物は、Che-1の機能をマイナスに制御するリン酸基の付加を防ぐことによって、Che-1の活性を増加させるかもしれない。同様に、脱アセチル化酵素の阻害剤は、Che-1のアセチル化を増加させ、その活性を高める可能性がある。