CENPQ阻害剤

一般的なCENPQ阻害剤としては、モナストロールCAS 254753-54-3、グリセオフルビンCAS 126-07-8、コルヒチンCAS 64-86-8、ノコダゾールCAS 31430-18-9、タキソールCAS 33069-62-4が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

CENPQの化学的阻害剤は、細胞分裂におけるCENPQの機能の中心である微小管ダイナミクスとの様々な相互作用を通して、阻害効果を発揮することができる。特異的なキネシンEg5阻害剤であるモナストロールは、紡錘体の重合プロセスを直接阻害する。CENPQは紡錘体微小管に付着する動原体の維持に関与しているため、このプロセスは染色体分離の際にCENPQが適切に機能するために不可欠である。同様に、グリセオフルビンは、有糸分裂の紡錘体形成とそれに続く動原体の機能にとって重要なステップである微小管形成を阻害することにより、CENPQの機能を阻害する。コルヒチンとノコダゾールは共に微小管干渉剤で、それぞれチューブリンに結合し、その重合を妨げたり、脱重合を促進したりする。この微小管形成の阻害は、CENPQが染色体の整列と分離に果たす役割に不可欠なキネトコアと微小管の接着を直接損なう。

タキソールやパクリタキセルのような他の化学物質は微小管を安定化することによって作用するが、これは逆説的にCENPQがキネトコアで効果的に機能するために必要な微小管の動的再配列を阻害する可能性がある。同様に、チアベンダゾールは微小管の重合を阻害するが、この作用は動原体が適切に機能することを阻害し、細胞分裂時のCENPQの活性を阻害することになる。ポドフィロトキシン、ビンブラスチン、ビンクリスチンはすべてチューブリンに結合し、微小管を不安定化するか、その集合を阻害する。エリブリンは、微小管の短縮期には影響を与えずに伸長期を阻害するというユニークなメカニズムで、不適切な紡錘体形成につながり、間接的にCENPQの機能を阻害する。最後に、2-メトキシエストラジオールは、動原体複合体におけるCENPQの適切な機能に不可欠な微小管ネットワークを破壊し、それによって正確な染色体分離におけるCENPQの役割を阻害する。これらの化学物質はそれぞれ、CENPQが依存している微小管構造やダイナミクスを標的としており、細胞周期におけるタンパク質の活性を機能的に阻害している。