CDNF阻害剤
一般的なCDNF阻害剤には、6-ヒドロキシドーパミン塩酸塩 CAS 28094-15-7、MPP+ヨウ化物 CAS 36913-39-0、ロテノン CAS 83-79-4、パラコート塩酸塩 CAS 1910-42-5、タプシガルジン CAS 67526-95-8などが含まれるが、これらに限定されるものではない。
脳ドパミン神経栄養因子（CDNF）の化学的阻害剤は、様々なメカニズムを通して、このタンパク質の神経保護機能を効果的に否定することができる。神経毒性化合物である6-ヒドロキシドパミンは、CDNFの主要な作用部位であるドーパミン作動性ニューロンとノルアドレナリン作動性ニューロンを選択的に破壊し、機能阻害を引き起こす。MPP+（1-メチル-4-フェニルピリジニウム）は、ドーパミン作動性ニューロンに取り込まれ、細胞死を引き起こすことによって、CDNFの神経保護的役割を打ち消すことにより、同様の働きをする。ミトコンドリア複合体Iの阻害剤であるロテノンは、CDNFがサポートすることで知られるミトコンドリア機能を破壊し、パラコートは酸化ストレスを誘発し、CDNFが強化するのを助ける細胞防御を圧倒する。タプシガルギンとツニカマイシンは、それぞれカルシウムホメオスタシスとグリコシル化を破壊することによって小胞体ストレスを誘導し、CDNFの小胞体ストレスを緩和する機能を効果的に阻害する。
さらに、エンドスルファンやアロキサンのような化学物質は、CDNFが防御する酸化ストレスや興奮毒性による神経細胞死やβ細胞破壊を誘導し、CDNFの機能を間接的に阻害する。コルヒチンによる微小管重合阻害は、CDNFが維持に役立っている神経細胞の構造的完全性を損ない、機能阻害につながる。β-ブンガロトキシンは神経伝達物質の放出を阻害し、CDNFがシナプス環境で保護作用を発揮するのを妨げる。3-ニトロプロピオン酸はコハク酸デヒドロゲナーゼを不可逆的に阻害し、神経細胞死を引き起こすため、CDNFの神経保護作用が阻害される。最後に、メチル水銀は神経細胞の酸化的損傷とアポトーシス細胞死を引き起こし、CDNFが特に防御するよう命じられている細胞死を促進するため、このタンパク質の防御能力を機能的に阻害する。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
6-Hydroxydopamine hydrochloride | 28094-15-7 | sc-203482 | 100 mg | $146.00 | 8 | |
この神経毒性化合物は、ドーパミン作動性およびノルアドレナリン作動性ニューロンを特異的に破壊する。CDNFはドーパミン作動性システムにおける神経保護作用で知られている。6-ヒドロキシドーパミンは、これらのニューロンを損傷することで、CDNFがこれらのコンテクストで持つ保護効果を事実上無効にし、機能抑制をもたらす。 | ||||||
Rotenone | 83-79-4 | sc-203242 sc-203242A | 1 g 5 g | $89.00 $254.00 | 41 | |
ロテノンはミトコンドリア複合体Iの阻害剤である。CDNFはミトコンドリア機能を改善することでドーパミン作動性ニューロンを保護することが示されている。したがって、ミトコンドリア機能を損なうことで、ロテノンはCDNFの神経保護作用の効力を低下させ、機能抑制につながる可能性がある。 | ||||||
Paraquat chloride | 1910-42-5 | sc-257968 | 250 mg | $149.00 | 7 | |
パラコートは活性酸素種を生成することで酸化ストレスを誘発します。CDNFはストレス誘発性の損傷から細胞を保護することが示されています。したがって、細胞の抗酸化防御を圧倒することで、パラコートは間接的にCDNFの保護機能を阻害することができます。 | ||||||
Thapsigargin | 67526-95-8 | sc-24017 sc-24017A | 1 mg 5 mg | $94.00 $349.00 | 114 | |
Thapsigarginは、カルシウム恒常性を乱す小胞体/細胞質間カルシウムATPase（SERCA）ポンプ阻害剤です。CDNFはERストレスに正の影響を与えることが知られているため、ThapsigarginはERストレスを誘導することでこの効果を打ち消し、CDNFを機能的に阻害します。 | ||||||
Tunicamycin | 11089-65-9 | sc-3506A sc-3506 | 5 mg 10 mg | $169.00 $299.00 | 66 | |
ツニカマイシンはN-結合型糖鎖形成を阻害し、小胞体ストレスを引き起こします。CDNFは小胞体ストレスを軽減することが知られており、ツニカマイシンはCDNFを誘導することでその機能を相殺し、機能抑制を引き起こします。 | ||||||
Alloxan monohydrate | 2244-11-3 | sc-254940 | 10 g | $53.00 | ||
アロキサンは、膵臓のインスリン産生β細胞を特異的に破壊することで糖尿病を引き起こします。CDNFは膵臓β細胞の生存にも役割を果たしているため、アロキサンの破壊作用は、膵臓細胞の生存におけるCDNFの機能を効果的に阻害します。 | ||||||
Colchicine | 64-86-8 | sc-203005 sc-203005A sc-203005B sc-203005C sc-203005D sc-203005E | 1 g 5 g 50 g 100 g 500 g 1 kg | $98.00 $315.00 $2244.00 $4396.00 $17850.00 $34068.00 | 3 | |
コルヒチンは微小管の重合を阻害します。CDNFの神経保護効果は正常な細胞骨格の機能に関与しています。したがって、コルヒチンは神経細胞の生存に不可欠な細胞構造や輸送メカニズムを阻害することで、間接的にCDNFの機能を抑制することができます。 | ||||||
3-Nitropropionic acid | 504-88-1 | sc-214148 sc-214148A | 1 g 10 g | $80.00 $450.00 | ||
この毒素はミトコンドリアのサクシネート脱水素酵素を不可逆的に阻害し、エネルギー枯渇と神経細胞死を引き起こします。CDNFは神経細胞の生存を促進するため、神経細胞死を引き起こすことで、3-ニトロプロピオン酸はCDNFの神経保護作用を機能的に阻害します。 | ||||||