CD137阻害剤

一般的なCD137阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、SP600125 CAS 129-56-6、PD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

CD137阻害剤は、活性化T細胞に主に発現するコスティミュレイトリー分子であるCD137によって媒介されるシグナル伝達や効果に影響を与える薬剤に広く適用できる。上記のリストにはCD137に直接結合して阻害する化学物質は含まれていないが、CD137の活性化によって誘導される下流あるいは関連する経路やプロセスを阻害することができる。

例えば、シクロスポリンはT細胞活性化において極めて重要な酵素であるカルシニューリンを阻害する。T細胞活性化におけるCD137の役割を考えると、カルシニューリンの阻害はCD137が介在する作用を間接的に減弱させる可能性がある。同様に、LY294002やWortmanninのような薬剤はPI3Kを阻害する。PI3KはCD137の下流でT細胞の生存と活性化に明らかな役割を果たすキナーゼである。T細胞シグナル伝達におけるもう一つの重要なプレーヤーはMAPK/ERK経路であり、PD98059やU0126のような阻害剤はその作用を弱めることができる。一方、JNKはJNK Inhibitor IIやSP600125のような化合物の影響を受け、CD137によって活性化されるもう一つのキナーゼであり、T細胞の活性化に関与している。さらに、T細胞活性化におけるNF-kBの重要性は、その阻害剤であるBAY 11-7082やIKK-16によって強調されている。これらの重要な経路を標的とすることで、前述の化学物質はCD137によって誘導される複雑なシグナル伝達の網の目に影響を与える手段を提供する。