CCDC130 アクチベーター

一般的なCCDC130活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、PACAP(6-38) CAS 137061-48-4が挙げられるが、これらに限定されない。

CCDC130は様々なメカニズムでその活性を高める。フォルスコリンはアデニルシクラーゼを直接刺激することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その結果プロテインキナーゼA（PKA）が活性化される。PKAは無数のタンパク質をリン酸化することが知られており、CCDC130の場合、この活性化がリン酸化につながり、活性を高めると考えられる。同様に、IBMXもcAMPレベルを上昇させるが、これはcAMPの分解酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することによって行われる。その結果、高レベルのcAMPがPKA活性の持続に寄与し、結果としてCCDC130の活性化につながる。PGE2は、自身の受容体に結合してアデニルシクラーゼを誘発することにより、このcAMPを介した経路をさらに促進し、PKAの活性化とそれに続くCCDC130への作用につながるカスケードをさらにサポートする。エピネフリンはβアドレナリン受容体との相互作用によって活性化因子のリストに加わり、間接的にcAMPの増加とPKAの活性化を引き起こし、CCDC130を標的とする。

コレラ毒素はGsαサブユニットのADPリボシル化によってアデニルシクラーゼを恒常的に活性化し、cAMPレベルとPKA活性を持続的に増加させ、CCDC130の持続的なリン酸化と活性化につながる。PACAPは受容体を介してアデニルシクラーゼも活性化し、その結果PKAも活性化することから、CCDC130活性化の別の経路が示唆される。アニソマイシンは、JNKを刺激する能力を通して、CCDC130と相互作用する、あるいはCCDC130を制御するタンパク質をリン酸化することにより、CCDC130の活性に影響を与える可能性がある。同様に、オカダ酸はタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを阻害することによってタンパク質の脱リン酸化を防ぎ、おそらくCCDC130を活性状態に維持する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、CCDC130をリン酸化して活性化に導く可能性がある。H-89は主にPKA阻害剤として知られているが、活性時にCCDC130を抑制する可能性のある他のキナーゼを阻害することで、CCDC130の活性に影響を与える可能性がある。カリクリンAはオカダ酸に似ており、タンパク質リン酸化酵素を阻害し、CCDC130のリン酸化と活性を維持する可能性がある。最後に、ジンクピリチオンは細胞内の亜鉛レベルを上昇させることにより細胞経路を調節し、CCDC130と相互作用したり、CCDC130を制御する可能性のある酵素や転写因子を活性化する。