CBF-B アクチベーター

一般的なCBF-B活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、A23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

CBF-B活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通じて間接的にCBF-B機能の増強に寄与する、多様な化合物の集合である。ジブチリル-cAMP、フォルス コリン、イソプロテレノールはいずれも細胞内の cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。このキナーゼは、CBF-Bと相互作用する基質をリン酸化し、それによって遺伝子転写調節におけるCBF-Bの役割を増大させる可能性がある。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシニューリンを活性化することができる。カルシニューリンは、CBF-Bを阻害する役割を果たすタンパク質を脱リン酸化し、CBF-Bの転写活性の増強につながる可能性がある。PKC活性化因子として作用するPMAと、キナーゼ阻害特性を持つポリフェノールEGCGは、ともに下流のCBF-B活性化因子を調節することができる。CBF-B活性化因子とは、様々なシグナル伝達経路を通じて間接的にCBF-Bの機能増強に寄与する、多様な化合物の集合である。ジブチリル-cAMP、フォルス コリン、イソプロテレノールはすべて、細胞内 cAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。このキナーゼは、CBF-Bと相互作用する基質をリン酸化し、それによって遺伝子転写調節におけるCBF-Bの役割を増大させる可能性がある。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシニューリンを活性化することができる。カルシニューリンは、CBF-Bを阻害する役割を果たすタンパク質を脱リン酸化し、CBF-Bの転写活性の増強につながる可能性がある。PKC活性化因子として働くPMAと、キナーゼ阻害特性を持つポリフェノールEGCGは、特に細胞分化やストレス応答経路において、CBF-Bの活性に影響を与える下流のエフェクターを調節することができる。

さらに、CBF-Bのシグナル平衡は、PI3K/AktおよびMAPK経路を標的とする化合物によって影響を受ける。PI3K阻害剤であるLY294002とWortmanninは、阻害性リン酸化を減少させることにより、間接的にCBF-Bを増強する可能性がある。一方、p38 MAPKとMEK1/2をそれぞれ標的とするSB203580とU0126は、CBF-Bの活性化に有利なようにシグナル伝達の動態を変化させる可能性がある。スタウロスポリンは、その幅広い作用にもかかわらず、CBF-B機能を負に制御するキナーゼを阻害することによって、CBF-B経路を選択的に増強する可能性を持っている。総合すると、これらの化合物は、CBF-Bの発現をアップレギュレートしたり、タンパク質を直接修飾したりすることなく、CBF-Bによって媒介される細胞機能を増強し、CBF-B活性の調節に収束するシグナル伝達相互作用の複雑なネットワークを示している。