cathepsin B アクチベーター

一般的なカテプシンB活性化剤としては、E-64 CAS 66701-25-5、CA-074 CAS 134448-10-5、NSC 405020 CAS 7497-07-6、SID 26681509 CAS 958772-66-2およびLY 364947 CAS 396129-53-6が挙げられるが、これらに限定されない。

カテプシンB活性化剤は、異なる作用機序を持つ多様な化合物から構成されており、このプロテアーゼの複雑な制御に光を当てている。リソソームのシステインプロテアーゼであるカテプシンBは、細胞プロセスにおいて極めて重要な役割を果たしており、様々な活性化剤による活性の調節は、その制御ネットワークの複雑さを反映している。E-64とCA-074は、カテプシンBの直接的な調節を例証しているが、そのメカニズムは異なっている。E-64は、システインプロテアーゼを阻害することによってタンパク質分解カスケードを破壊し、間接的にカテプシンB活性の亢進をもたらす。逆に、CA-074はカテプシンBの分解を直接阻害し、その結果リソソーム内に蓄積され、その後活性化される。これらのメカニズムは、リソソーム環境内でのカテプシンB活性化の複雑な制御を強調している。

GB111-NH2のようなペプチドベースの活性化因子は、内因性の基質を模倣し、カテプシンBのコンフォメーション変化を誘導し、その触媒活性を促進する。このアプローチは、カテプシンBの機能制御における基質認識の重要性を強調している。NSC 405020やSID 26681509のような低分子は、シグナル伝達経路に影響を与えることによって間接的な経路をとる。NSC 405020はmTORシグナルを調節し、オートファジーを増加させ、結果としてカテプシンBの発現を増加させる。対照的に、SID 26681509はNF-κB経路を調節することによりカテプシンB活性を増強し、転写のアップレギュレーションを導く。塩化アンモニウムとコンカナマイシンAは、リソソームpHの変化を通して間接的にカテプシンBを活性化することにより、異なる視点を提供する。これらの化合物はカテプシンBを安定化させ、その自己分解を防ぎ、酵素活性を持続させる。ジペプチジルニトリルとLY364947は、それぞれカテプシンBを可逆的に阻害し、TGF-βシグナル伝達経路を抑制することによって、カテプシンBモジュレーターの多様性に貢献している。