CARD 8阻害剤

一般的なCARD8阻害剤には、パルテノライド CAS 20554-84-1、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、D,L-スルフォラファン CAS 4478-93-7、ジスルフィラム CAS 97-77-8、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 に限定されるものではない。

CARD 8の化学的阻害剤には、NF-κBシグナル伝達経路を標的とする様々な化合物が含まれるが、これは、CARD 8が炎症マソームの集合と活性化において果たす役割の上流に位置する。パルテノライドは、IκBキナーゼ複合体を阻害することによって炎症カスケードを阻害し、それによって、炎症マソーム内でのCARD 8の活性化を阻止する。同様に、Bay 11-7082は、NF-κBの活性化に必要なIκBαのリン酸化を不可逆的に阻害し、CARD 8の活性を低下させる。スルフォラファンもまた、IκBαの分解を阻害することでこの経路を標的とし、NF-kBの抑制を維持することで、CARD 8のインフラマソーム活性を維持する。ジスルフィラムは、NF-kB経路活性を低下させることにより、このカスケードに寄与し、その結果、CARD 8のインフラマソーム形成における機能的役割を低下させることになる。プロテアソーム阻害剤としてのMG132は、IκBαを安定化し、NF-kBの活性を低下させ、CARD 8の機能的阻害につながる。

NF-kB経路の阻害というテーマを続けると、EVP4593としても知られるQNZは、NF-kBサブユニットp65の核内移行を阻害し、CARD 8の活性化を抑制する。PDTCは、NF-kBシグナル伝達を阻害することにより、CARD 8の活性化を抑制する。アンドログラフォリドは、NF-kBの活性化を阻害する作用を通して、CARD 8のインフラマソーム形成における機能を阻害する。トリプトリドによるNF-kB経路の阻害は、炎症性サイトカインの発現とCARD 8のような下流タンパク質の活性化を減少させる。カプサゼピンは、NF-kB経路の活性化を阻害するが、これはCARD 8がインフラマソーム複合体内で機能するために極めて重要である。イソリクイリチゲニンは、IκBαのリン酸化と分解を阻害し、CARD 8の阻害につながる。最後に、クルクミンは、NF-kB経路を阻害する能力で知られており、その結果、炎症反応に関与するCARD 8の活性化をダウンレギュレートする。