CapZ-α1阻害剤

一般的なCapZ-α1阻害剤には、ラトルシクリンA、ラトルシクリンマグニフィカCAS 76343-93-6、サイトカラシンD CAS 22144-77-0、スウィンホライド ide A、Theonella swinhoei CAS 95927-67-6、Phalloidin CAS 17466-45-4、およびビンブラスチン CAS 865-21-4 に限定されるものではない。

CapZ-α1の化学的阻害剤は、直接的または間接的にアクチン細胞骨格とその関連する動態を破壊することによって機能します。CapZ-α1はアクチンフィラメントのバーブドエンドをキャッピングする役割を持つため、これが重要です。ラトランクリンAはアクチンモノマーに結合することでその重合を防ぎ、結果としてCapZ-α1のキャッピング作用の基質利用可能性を減少させます。同様に、シトカラシンDはアクチンフィラメントのバーブドエンドに結合することでCapZ-α1と直接競合し、その伸長を防ぎ、結果としてCapZ-α1のキャッピング機能を阻害します。スウィンホリドAは切断作用を持ち、CapZ-α1が作用するフィラメント状アクチン構造の数を減少させます。ファロイジンはF-アクチンを安定化させますが、バーブドエンドを緊密に結合させることでキャッピングを困難にし、CapZ-α1のキャッピング活性を実質的に減少させます。

これらのアクチンを標的とする薬剤に加えて、微小管の動態とそれがアクチン細胞骨格に与える影響もCapZ-α1の間接的な阻害の一つの手段となります。ビンブラスチンとコルヒチンは微小管の重合を破壊し、アクチンフィラメントの組織化とCapZ-α1の機能的必要性に二次的な影響を与える可能性があります。対照的に、パクリタキセルは微小管を安定化させますが、その結果として細胞骨格の組織化が変化し、同様にCapZ-α1の活動の必要性を減少させることがあります。トロポミオシンはアクチンフィラメントを安定化させ、CapZ-α1の結合部位をブロックすることで直接的にその結合能力を阻害します。マイカロリドBはアクチンフィラメントを切断し、CapZ-α1が通常キャップするアクチン構造を枯渇させます。最後に、ベリリウムフルオリドはリン酸基のアナログであり、アクチン関連タンパク質のリン酸化状態を変更することで間接的にCapZ-α1に影響を与え、CapZ-α1の調節メカニズムとキャッピング活性に影響を与える可能性があります。これらの化学物質はそれぞれ、アクチンの状態やアクチン動態を制御するメカニズムを変えることで、CapZ-α1がアクチンフィラメントの成長端をキャッピングして安定化させる能力を機能的に阻害することができます。