CAPS2阻害剤

一般的なCAPS2阻害剤としては、BAPTA/AM CAS 126150-97-8、ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0、ML-9 CAS 105637-50-1、Thapsigargin CAS 67526-95-8およびExo1 CAS 461681-88-9が挙げられるが、これらに限定されない。

CAPS2の化学的阻害剤は、小胞エクソサイトーシスと神経伝達物質放出におけるその機能を阻害するために、様々なメカニズムで作用する。カルシウムキレート剤であるBAPTA-AMは、膜透過性の形態で細胞内に入り、いったん細胞内に入るとカルシウムイオンと結合し、小胞のエキソサイトーシスにおける役割に必要なカルシウムを奪ってCAPS2を阻害する。同様に、ω-Conotoxin GVIAやω-Agatoxin IVAのような阻害化学物質は特定のカルシウムチャネルを標的とする。ω-Conotoxin GVIAはN型カルシウムチャネルを遮断してカルシウムの流入を防ぎ、ω-Agatoxin IVAはP/Q型カルシウムチャネルを標的とするが、どちらも神経伝達物質放出におけるCAPS2のカルシウム依存的活性化に極めて重要である。SNX-482はまた、CAPS2を介した小胞輸送の制御に関与するR型カルシウムチャネルを阻害することによって、この文脈で役割を果たしている。

さらに細胞メカニズムに踏み込むと、ML-9はアクチン-ミオシン相互作用に必須なミオシン軽鎖キナーゼを阻害する。この阻害は、CAPS2が関与する小胞移動に必要な細胞骨格ダイナミクスを破壊する。タプシガルギンは、SERCAポンプを標的とすることによって阻害に寄与し、細胞内カルシウム貯蔵量の枯渇をもたらし、その結果、CAPS2によって促進されるカルシウム依存性の小胞放出を減少させる。低分子のExo1は、CAPS2が関与する小胞の細胞膜への融合に不可欠なSNARE複合体形成を阻害する。破傷風毒素とクロストリジウム・ボツリヌス神経毒素Aは、SNARE複合体の構成成分を標的とすることで阻害を達成する。破傷風毒素はシナプトブレビンを切断するが、シナプトブレビンは神経伝達物質放出における細胞膜での小胞の融合に重要であり、このプロセスはCAPS2によって制御されている。最後に、ダイナソアはダイナミンのGTPase活性を阻害して小胞の分裂を阻害し、エンドシジン2はエキソシスト複合体のアセンブリーを阻害し、ラトルンクリンAはアクチンに結合してその重合を阻害する。