CAPS-1 アクチベーター

一般的なCAPS-1活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、ブレフェルジンA CAS 20350-15-6、ニフェジピンCAS 21829-25-4が挙げられるが、これらに限定されない。

CAPS-1活性化剤は、小胞輸送と神経伝達物質放出に不可欠なタンパク質であるCAPS-1の機能的活性を増強するために、様々な細胞プロセスを標的とする化学物質群である。フォルスコリンなどの化合物は、アデニルシクラーゼ経路を利用して細胞内のcAMPを上昇させ、次にPKAを活性化する。このキナーゼは、小胞のプライミングとドッキングを助けるタンパク質をリン酸化することが知られており、CAPS-1が直接関与するプロセスである。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）に関与し、小胞のドッキングに重要なステップであるCAPS-1の膜結合を促進するタンパク質をリン酸化する可能性がある。また、エピネフリンはアドレナリン受容体を介してcAMPレベルを上昇させ、シナプス小胞のエキソサイトーシスに不可欠なPKAを介したリン酸化によってCAPS-1の活性を促進する可能性がある。ブレフェルジンAは、その作用は間接的ではあるが、ゴルジ装置を破壊し、小胞の形成と放出におけるCAPS-1の活性をアップレギュレートすることによって、タンパク質の再分布に変化をもたらす可能性がある。

さらに、ニフェジピンとニコチンはともに、CAPS-1を介した小胞放出の重要な調節因子である細胞内カルシウム濃度を調節する。ニフェジピンはカルシウムチャネル遮断薬として作用し、ニコチンはニコチン性アセチルコリン受容体を活性化し、カルシウム流入を促進する。クロストリジウム・ボツリヌス毒素は、病原性メカニズムではあるが、SNAREタンパク質を切断し、神経伝達を維持するためにCAPS-1活性をアップレギュレートする恒常性反応を引き起こす可能性がある。テトラエチルアンモニウム（TEA）はカリウムチャネルをブロックし、脱分極によるカルシウム流入を増大させるので、小胞融合におけるCAPS-1の役割を間接的に促進する。カフェインのようなメチルキサンチンはホスホジエステラーゼを阻害し、PKAシグナルを介してcAMPの増加とCAPS-1活性の増強をもたらす。ベラトリジンは電位依存性ナトリウムチャネルを活性化し、脱分極を強め、カルシウムの進入を促進することによりCAPS-1活性を高める可能性がある。最後に、リャノジンはリャノジン受容体に作用して細胞内貯蔵カルシウムを放出し、カルシウム依存性のエキソサイトーシスにおいてCAPS-1をサポートする。