cAMP-GEFII阻害剤

一般的なcAMP-GEFII阻害剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PKI (14-22) アミド（ミリストイル化） CAS 201422-03 -9、Rp-cAMPS CAS 151837-09-1、SQ 22536 CAS 17318-31-9、KT 5720 CAS 108068-98-0。

cAMP-GEFIIの化学的阻害剤は、主にその基質であるcAMPの利用可能性を変化させたり、シグナル伝達経路の下流にあるタンパク質の活性を調節したりすることによって、様々なメカニズムでその機能に影響を与える。フォルスコリンはそのような阻害剤の一つで、アデニルシクラーゼを直接活性化し、それによって細胞内のcAMPレベルを上昇させる。これによって、代替cAMP源が細胞の要求を満たすので、cAMP-GEFII活性化の必要性が回避される。対照的に、Rp-cAMPSとSQ 22536の両方は、反対のアプローチをとる。Rp-cAMPSはcAMPと競合し、cAMPの結合部位を妨害することによって、cAMP-GEFIIの下流のcAMP依存性経路の活性化を妨げる。一方、SQ22536はアデニルシクラーゼを阻害し、ATPからのcAMP産生を抑制することで、cAMP-GEFIIが関与するcAMPシグナル伝達経路の活性を抑制する。

さらに、いくつかの阻害剤はcAMP-GEFIIの下流にあるタンパク質を標的とし、間接的にその機能的必要性を減少させる。ミリストイル化PKIとH-89はPKAの強力な阻害剤であり、ミリストイル化PKIはペプチド阻害剤であり、H-89は低分子阻害剤である。PKAの活性化を阻害することで、cAMPに対する細胞の要求を減少させ、間接的にcAMP-GEFIIの機能的要求を減少させる。KT 5720もまたPKAを阻害し、前の2つの化学物質で見られた間接的な阻害を繰り返す。アデノシンはアデノシン受容体を活性化することでアデニルシクラーゼを阻害し、cAMPレベルを低下させ、間接的にcAMP-GEFIIの活性を低下させる。MDL-12330Aは、アデニルシクラーゼを直接阻害することにより、同様の経路をたどる。W7は、アデニルシクラーゼを制御することができるカルモジュリンに拮抗することによって上流で働き、それによってcAMP濃度に影響を与え、結果としてcAMP-GEFIIの活性を低下させる。Sp-cAMPSはcAMPアナログではあるが、PKAを直接活性化するので、cAMP-GEFIIの役割はそれほど重要ではない。最後に、ZM 241385はアデノシンA2A受容体を標的とする。ZM 241385は、A2A受容体に拮抗することでcAMP産生を減少させ、cAMP-GEFIIへの機能的依存性を低下させる。