CaMK1G阻害剤

一般的なCaMK1G阻害剤としては、KN-93 CAS 139298-40-1、STO-609 CAS 52029-86-4、W-7 CAS 61714-27-0およびA 484954 CAS 142557-61-7が挙げられるが、これらに限定されない。

CaMK1Gの化学的阻害剤は、多様なメカニズムでその機能を阻害する。KN-93は、CaMK1Gとその活性化を制御するカルシウム結合メッセンジャータンパク質であるカルモジュリンとの相互作用を直接標的とする。カルモジュリンがCaMK1Gに結合するのを阻害することにより、KN-93はキナーゼが活性化し、下流の標的をリン酸化する役割を果たすのを効果的に阻害する。同様に、W-7塩酸塩はカルモジュリンに拮抗することによって作用し、間接的にCaMK1Gの活性化を阻害する。ミリストイル化オートカムチド-2関連阻害ペプチドはCaMK1Gの基質を模倣した競合的阻害剤として機能する。それはキナーゼの活性部位に結合し、実際の基質のリン酸化を低下させる。さらに、MLCK阻害ペプチド18とCaMKII阻害ペプチドはともに、CaMK1Gの活性化に必要なカルモジュリン結合のためにCaMK1Gと競合し、その結果CaMK1G活性を低下させる。

CaMK1Gを阻害するもう一つのアプローチは、上流のプロセスを破壊することである。STO-609は、CaMK1Gの活性化に必要な上流のキナーゼであるCaMKKを選択的に標的とする。CaMKKを阻害することにより、STO-609は、通常CaMK1Gの酵素活性をもたらす活性化カスケードを阻止する。A-484954やH-89のような化合物はCaMK1GのATP結合部位を阻害する。ATP結合がなければ、CaMK1Gはその基質にリン酸基を転移することができず、したがって不活性のままである。これらの阻害剤は、キナーゼの異なる構造的・機能的側面を通してCaMK1Gの活性を調節する多面的なアプローチを提供する。