CaMK1γ アクチベーター

一般的なCaMK1γ活性化物質としては、L-アルギニンCAS 74-79-3、アニソマイシンCAS 22862-76-6、PMA CAS 16561-29-8、(-)-エピネフリンCAS 51-43-4、ブラジキニンCAS 58-82-2が挙げられるが、これらに限定されない。

CaMK1γ、すなわちカルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼI型γは、カルシウムシグナル伝達において極めて重要な酵素であり、多くの細胞内プロセスにおいて重要な役割を果たしている。この重要性は、このタンパク質の活性化や調節が細胞生物学において重要であることを意味する。このタンパク質の活性化物質として作用する化学物質は、その作用様式、あるいはタンパク質に対する直接的または間接的な影響に基づいて、大きく分類することができる。化学物質がCaMK1γの活性化に影響を与える主なメカニズムの一つは、細胞内カルシウムレベルの調節である。L-アルギニン、PMA、ブラジキニン、アンジオテンシンII、カフェイン、ヒスタミン、スペルミン、ニコチン、A23187を含むいくつかの化合物は、主にこのメカニズムで作用する。例えば、L-アルギニンは一酸化窒素合成の前駆体として機能し、Ca2+の流入を促進し、続いてCaMK1γの活性化につながる。同様に、PMA（PKC活性化因子）のような化合物は細胞内Ca2+レベルに影響を与え、間接的にCaMK1γに影響を与える。ヒスタミンはH1受容体の活性化を介して、アンジオテンシンIIはその受容体を介して、細胞内Ca2+を上昇させ、CaMK1γの活性化を促進する。

もう一つの顕著な方法は、間接的にCaMK1γに影響を与えるシグナル伝達経路の活性化または調節である。例えば、EGFR経路を活性化するEGFは、カルシウム依存性の機序を介してCaMK1γの活性化に関係している。同様に、JNK活性化因子であるアニソマイシンは、異なるシグナル伝達経路間のクロストークにより、CaMK1γ活性を増強することがある。一方、エピネフリンは、βアドレナリン受容体を活性化することでcAMP産生を引き起こし、カルシウムシグナルを介して間接的にCaMK1γに影響を与える。これらの活性化因子の根底にあるテーマは、最終的に直接的または間接的にCaMK1γに影響を及ぼすようにカスケードする、関連する細胞経路またはプロセスの調節である。活性化の経路は様々であるが、終点にはカルシウムシグナル伝達の調節が含まれることが多く、CaMK1γの機能的ランドスケープにおけるカルシウムの重要性が補強されている。