Calpain 15_Solh アクチベーター

一般的なカルパイン15_Solh活性化剤には、A23187 CAS 52665-69-7、Thapsigargin CAS 67526-95-8 、イオノマイシン、遊離酸 CAS 56092-81-0、PMA CAS 16561-29-8、および塩化カルミダゾリウム CAS 57265-65-3。

A23187やイオノマイシンのようなカルシウムイオノフォアは、カルパインの活性化において重要な決定因子である細胞内カルシウム濃度を直接上昇させる。細胞膜のカルシウムに対する選択的透過性を貫通することによって、これらの化合物は、カルパインタンパク質の作用のためのプライミングとなる持続的な流入を確実にする。タプシガルギンは、小胞体へのカルシウムの再取り込みを阻害することにより、この効果をさらに高め、細胞質カルシウム濃度の上昇を維持し、カルパインの活性化をサポートする。

活性化カスケードはカルシウム動態にとどまらない。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはプロテインキナーゼCに関与し、カルパインタンパク質を修飾するリン酸化カスケードを開始する。このリン酸化は、カルパインの構造、局在、他のタンパク質との相互作用を変化させ、その活性に影響を与える。ジブカインと塩化カルミダゾリウムは、カルシウム結合性メッセンジャータンパク質であるカルモジュリンを阻害することによって、カルパインタンパク質が依存するカルシウムシグナル伝達を阻害し、別の経路をたどる。カルパインの活性化におけるさらなる複雑さは、酸化的メカニズムによってもたらされる。S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミンは一酸化窒素供与体として機能し、カルパインタンパク質のS-ニトロシル化につながる。この翻訳後修飾は、構造変化を引き起こすことによってカルパインの活性を変化させる可能性がある。同様に、過酸化水素は細胞内の酸化還元状態を変化させ、酸化的メカニズムによってカルパインの活性に影響を与える可能性がある。