Calcitriol アクチベーター

一般的なカルシトリオール活性化剤としては、コレカルシフェロールCAS 67-97-0、パリカルシトールCAS 131918-61-1、リトコール酸CAS 434-13-9、L-リジンCAS 56-87-1およびオレイン酸CAS 112-80-1が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

活性型ビタミンDとして知られるカルシトリオールは、カルシウムのホメオスタシスと骨ミネラル化において中心的な役割を果たしている。その合成と機能は、生成、輸送、下流のシグナル伝達に不可欠な生化学的経路を調節する一連の化学物質の影響を受けている。前駆体であるコレカルシフェロールは、カルシトリオール合成における重要な決定因子である。主に肝臓と腎臓で水酸化されると、カルシトリオールが形成され、全身濃度が上昇する。カルシトリオール合成に重要なCYP27B1やCYP27A1のような酵素を調節することも、カルシトリオール濃度に影響を与える注目すべき方法である。ビタミンDアナログであるパリカルシトールはCYP27B1をアップレギュレートし、胆汁酸であるリトコール酸はCYP27A1をアップレギュレートし、両者とも結果的にカルシトリオール合成を促進する。カルシトリオールの輸送および細胞内作用は、大部分がビタミンD受容体（VDR）に支配されている。VDRを安定化、増強、または協働する化学物質は、カルシトリオールの細胞への影響を効果的に高めることができる。例えば、亜鉛とランタンはVDRの転写活性を安定化し、増強する。L-リジンは、カルシトリオールの輸送に不可欠なビタミンD結合タンパク質の活性を促進し、標的細胞での生物学的利用能を確保する。

VDRは単独では作用せず、DNAと効果的に結合して転写を開始するためには、レチノイドX受容体（RXR）とのヘテロ二量体化が必要である。したがって、オールトランス型レチノイン酸のようなRXRアゴニストはVDRの作用に大きく影響し、カルシトリオールの効果を効果的に増強する。同様に、フィタン酸によるRXRの活性化は、カルシトリオールの作用を媒介する上でこれらの受容体が協力的であることをさらに強調している。細胞の状況、特にクロマチン環境もまたカルシトリオール活性に関係している。短鎖脂肪酸である酪酸ナトリウムは、ヒストンのアセチル化を促進することによってクロマチンを修飾する。この修飾は、VDRを介した転写がより効果的に行われるような環境を整え、カルシトリオールの作用を増幅させる。さらに、翻訳後修飾もVDRの効力に影響を与える。ビタミンKの一種であるメナキノンは、これらの翻訳後修飾に影響を与え、カルシトリオールに対するVDRの反応性を改善すると考えられている。