CAGE-1阻害剤

一般的なCAGE-1阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Triciribine CAS 35943-35-2、U-0126 CAS 109511-58-2が挙げられるが、これらに限定されない。

CAGE-1の化学的阻害剤は、主にCAGE-1が関与する、あるいは相互作用する様々なシグナル伝達経路を阻害することで機能する。ラパマイシンは、CAGE-1が関連するmTORシグナル伝達経路の重要なキナーゼであるmTORを直接標的とし、CAGE-1に関連する増殖シグナルを減弱させる。同様に、PP242とトーリン1は、mTORC1とmTORC2の複合体を阻害することにより、mTOR経路の活性をダウンレギュレートし、CAGE-1の機能を低下させる。Ku-0063794もこれらのmTOR複合体を標的とし、mTORシグナル伝達の低下、ひいてはCAGE-1活性の低下にさらに寄与する。PF-4708671は、mTORの下流で働くS6K1の阻害に特化しており、その結果、タンパク質合成と細胞増殖に不可欠なCAGE-1を介したシグナル伝達が減少する。

さらに、LY294002とWortmanninは、PI3K/Akt/mTOR経路のPI3Kを標的とする阻害剤である。PI3Kを阻害することで、これらの化合物はAktリン酸化とそれに続くmTOR活性を低下させ、間接的にCAGE-1の機能を抑制する。トリシリビンはAktを特異的に阻害し、それによってCAGE-1の機能を亢進させる下流のシグナル伝達も抑制する。さらに、U0126とPD98059は、MAPK/ERK経路においてERKの上流に位置するMEK1/2とMEKをそれぞれ選択的に阻害する。この経路はCAGE-1が関与する経路と交差する可能性があるため、これらの化合物によるMEKの阻害はCAGE-1シグナルの減少につながる。最後に、SB203580とSP600125は、MAPK経路の一部であるp38 MAPキナーゼとJNKを阻害する。MAPK活性はCAGE-1に影響を与えるので、SB203580とSP600125によるこれらのキナーゼの阻害は、CAGE-1活性の低下をもたらす。