cadherin-18阻害剤

一般的なカドヘリン-18阻害剤には、Y-27632（遊離塩基、CAS 146986-50-7）、LY 294002（CAS 154447-36-6）、SB 43 1542 CAS 301836-41-9、β-カテニン/Tcf阻害剤、FH535 CAS 108409-83-2およびSP600125 CAS 129-56-6。

K-カドヘリンとしても知られるカドヘリン-18は、カルシウム依存性の細胞接着タンパク質であり、細胞間接着と組織編成の制御に関与している。この膜貫通型糖タンパク質はカドヘリン・スーパーファミリーに属し、隣接する細胞間の同好的相互作用を仲介することにより、組織の完全性の維持に重要な役割を果たしている。カドヘリン-18は成体肺で主に発現しており、肺組織の発生と恒常性に関与している。カドヘリン-18の主な機能は、カルシウム依存性の細胞接着を媒介する能力にあり、安定した細胞間結合の形成を促進する。この接着特性は、組織の形態形成、細胞移動、組織構築の維持に極めて重要である。カドヘリン-18は、細胞質ドメインをアクチン細胞骨格に連結する膜貫通複合体を形成することによってこれを達成し、細胞の凝集に貢献している。

カドヘリン-18の機能阻害は、細胞接着と移動に関連するさまざまなシグナル伝達経路を標的とするさまざまな化合物によって達成することができる。紹介した阻害剤は、主要な細胞プロセスとシグナル伝達カスケードを標的とし、間接的にカドヘリン-18活性に影響を与える。例えば、TAE226はフォーカルアドヒージョンキナーゼ（FAK）活性を破壊し、インテグリンを介するシグナル伝達を変化させ、カドヘリン-18を介する接着に影響を及ぼす。同様に、NSC23766はRac1を阻害し、細胞骨格組織と細胞遊走に影響を与え、それによって間接的にカドヘリン-18の機能に影響を与える。Y-27632やJNK Inhibitor IIのような他の阻害剤は、それぞれRho-associated protein kinase (ROCK)やc-Jun N-terminal kinase (JNK)を標的とし、下流のMAPKシグナル伝達経路に影響を与える。これらの化合物は、接着、遊走、細胞骨格動態に関与する細胞プロセスを調節し、間接的にカドヘリン-18の機能に影響を与える。要約すると、カドヘリン-18阻害剤の化学的クラスは、細胞接着と移動に関連する様々なシグナル伝達経路を標的とする化合物からなる。これらの経路の間接的な調節を通して、これらの阻害剤は、カドヘリン-18の複雑な制御機構と、組織の完全性と細胞の凝集を維持する上でのその役割を研究する手段を提供する。