C9orf21阻害剤

一般的なC9orf21阻害剤には、オラパリブCAS 763113-22-0、エラグ酸二水和物CAS 476-66-4、メトトレキサートCAS 59-05-2、酸化ヒ素CAS 1327-53-3、ジスルフィラムCAS 97-77-8が含まれるが、これらに限定されない。

C9orf21阻害剤には、酸化ストレスを上昇させたり、C9orf21が重要な役割を果たしている細胞の抗酸化防御機構を損なったりすることによって阻害効果を発揮する様々な化学化合物が含まれる。例えば、いくつかの阻害剤はDNA修復プロセスを妨害し、C9orf21が対抗できない酸化的DNA損傷の蓄積をもたらし、間接的にその防御機能を低下させる。他の阻害剤は、酸化ストレスを増加させ、C9orf21のペルオキシダーゼ活性を飽和させ、活性酸素種を中和する能力を低下させる。さらに、ある種の阻害剤は金属イオンをキレートし、C9orf21の抗酸化活性に不可欠な補酵素の利用可能性を低下させる可能性があり、さらにその機能を阻害する一因となる。

C9orf21阻害のもう一つの側面は、酸化ストレスを第一の効果として、あるいは第一の作用の二次的結果として発生させる化合物が関与していることである。重金属や特定の代謝産物は活性酸素種の発生を増加させ、C9orf21の中和能力を超え、その機能を効果的に阻害する。阻害剤の中にはそれ自身がラジカル消去剤として働くものもあり、C9orf21の基質利用能を低下させ、間接的にその活性を低下させる。他の化合物はリソソームのpHを上昇させ、二次的な酸化ストレスを引き起こし、細胞の酸化還元恒常性を維持するC9orf21の能力を低下させる。さらに、ある種の化合物の使用はグルタチオンの枯渇を引き起こし、C9orf21が効率的に管理できない酸化的負荷の圧倒的な増加をもたらし、機能阻害につながる。