C9orf140 アクチベーター

一般的なC9orf140活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、LY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

C9orf140活性化剤は、C9orf140の機能的活性を最終的に増強させる、異なるシグナル伝達経路を通して効果を発揮する化学化合物のセレクションからなる。例えば、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAの活性化は様々なタンパク質をリン酸化することが知られており、その中にはC9orf140と相互作用するタンパク質も含まれる可能性がある。同様に、PMAはPKC活性化因子として、C9orf140活性を間接的にアップレギュレートするリン酸化カスケードを開始する可能性がある。同様に、カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、C9orf140の機能的役割を高めるカルシウム依存性のシグナル伝達経路を引き起こす可能性がある。エピガロカテキンガレート（EGCG）やゲニステインのようなチロシンキナーゼ阻害剤も、競合的リン酸化を減少させることによって間接的にC9orf140活性を高め、C9orf140が関与するシグナル伝達経路に影響を与える可能性がある。

さらに、PI3K阻害剤LY294002とMEK阻害剤U0126はそれぞれの経路を調節し、下流のシグナル伝達相互作用を変化させることによってC9orf140の活性を間接的に高める可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸は、その受容体を介した脂質シグナル伝達を介して、C9orf140が関連する経路に関与することにより、C9orf140活性を増強する可能性がある。SB203580による特定のMAPKシグナル伝達成分の阻害、およびタプシガルギンによるSERCAポンプの阻害も同様に、細胞内シグナル伝達動態のバランスに影響を与えることによって、C9orf140の活性を増強するシグナル伝達環境を好む可能性がある。スタウロスポリンは、その広範なキナーゼ阻害作用にもかかわらず、C9orf140を負に制御するキナーゼの活性を低下させることにより、C9orf140関連経路の選択的活性化にも寄与するかもしれない。これらの化合物を総合すると、C9orf140の機能的活性が細胞内シグナル伝達経路の調節を通して間接的に増強されるメカニズムが多様に存在することになる。