C9orf134 アクチベーター

一般的なC9orf134活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5が挙げられるが、これらに限定されない。

C9orf134の化学的活性化剤は、様々な分子メカニズムを用いてそのリン酸化状態を高め、最終的に活性化に導く。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化する能力により、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。上昇したcAMPは次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、このPKAはC9orf134を含む特定のタンパク質のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化することで知られている。同様に、cAMPの合成アナログであるジブチリルサイクリックAMP（dbcAMP）もPKAを活性化し、C9orf134のリン酸化とその結果としての活性化を促進する。一方、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、幅広いタンパク質をリン酸化するプロテインキナーゼC（PKC）を直接刺激する。PMAによるPKCの活性化は、C9orf134のリン酸化につながる。4-Phorbol12,13-didecanoateは、もう一つのPKC活性化剤であり、PMAと同様に機能し、C9orf134のリン酸化と活性化を促進する。

イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより作用し、C9orf134をリン酸化するカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。タプシガルギンは、SERCAカルシウムポンプを阻害することによって細胞質カルシウムレベルを上昇させ、C9orf134を標的とする可能性のあるカルシウム依存性キナーゼを活性化することにより、関連した経路をたどる。ジンクピリチオンもまた細胞内カルシウムを上昇させるが、内部貯蔵量の動員を通して、C9orf134をリン酸化するカルシウム依存性経路の活性化を支持する。アニソマイシンはMAPK/ERK経路を刺激し、C9orf134をリン酸化するキナーゼの活性化に至るカスケードを形成する。エピガロカテキンガレート（EGCG）は様々なキナーゼやシグナル伝達経路に影響を与え、リン酸化を通してC9orf134の活性化につながる可能性がある。最後に、オカダ酸およびカリクリンAは、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害し、脱リン酸化の減少によりC9orf134を含むタンパク質のリン酸化状態を増加させ、C9orf134を活性状態に維持する。ビシンドリルマレイミドIは、主にPKC阻害剤であるが、ある条件下では逆説的に特定のPKCアイソフォームを活性化することができ、これがC9orf134のリン酸化と活性化に寄与している可能性がある。