C4orf47 アクチベーター

一般的なC4orf47活性化剤としては、無水塩化カルシウムCAS 10043-52-4、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

C4orf47の化学的活性化因子は、セカンドメッセンジャーやタンパク質のリン酸化が関与する様々な生化学的経路を通して、その活性に影響を与えることができる。塩化カルシウムとイオノマイシンは、様々なシグナル伝達経路において重要な二次メッセンジャーである細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって機能する。カルシウムレベルの上昇は、カルモジュリン依存性キナーゼなどのカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、C4orf47をリン酸化し、その活性化につながる。イオノフォアA23187もまた、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、C4orf47の活性化につながる同様のカスケードを引き起こす。これと並行して、タプシガルギンは小胞体内のカルシウム貯蔵を破壊し、細胞質カルシウムの増加を引き起こし、C4orf47のカルシウム依存性活性化をさらに促進する。

カルシウムを介する経路に加えて、C4orf47はサイクリックAMP（cAMP）レベルの調節によっても活性化される。フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、これが今度はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されると、PKAはC4orf47をリン酸化し、活性化する。cAMPの細胞透過性アナログであるジブチリルサイクリックAMPも同様にPKAを活性化し、C4orf47のリン酸化とそれに続く活性化をもたらすと考えられる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、PKCは様々なタンパク質のリン酸化に関与することで知られている。活性化されたPKCはC4orf47をリン酸化し活性化する。キレリスリンは主にPKCの阻害剤であるが、逆説的にある種のPKCアイソフォームを活性化し、C4orf47のリン酸化と活性化に寄与する可能性がある。最後に、オカダ酸とカリクリンAはそれぞれ、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害し、細胞内のリン酸化レベルを全般的に上昇させる。(-)-ブレビスタチンとエピガロカテキンガレート(EGCG)は、間接的にプロテインキナーゼネットワークに影響を与える。(-)-ブレビスタチンは細胞骨格ダイナミクスを変化させることにより、C4orf47の活性化につながるシグナル伝達経路に影響を与え、EGCGは特定のキナーゼを阻害することにより、C4orf47を活性化する他のキナーゼの代償的活性化を引き起こす可能性がある。