C-TAK1阻害剤

一般的なC-TAK1阻害剤としては、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

C-TAK1の化学的阻害剤には、このタンパク質の上流にある様々なキナーゼやシグナル伝達分子を標的とし、カスケード効果によってその活性を低下させる様々な化合物が含まれる。JNK阻害剤であるSP600125は、C-TAK1の活性化を促進する上流のキナーゼの一つを阻害することで、C-TAK1のリン酸化とそれに続く活性化を低下させることができる。同様に、SB203580とBIRB 0796はともにp38 MAPキナーゼ阻害剤であり、p38の活性を抑制することで、ストレス応答シグナル伝達においてp38と連携して機能することが知られているC-TAK1の活性化を低下させることができる。WortmanninやLY294002のようなPI3K阻害剤は、AKTの活性化を低下させ、C-TAK1のリン酸化とその後の活性化を低下させることができる。PI3Kを標的とすることで、これらの阻害剤はC-TAK1の機能的活性化に寄与する経路の一つを抑制することができる。

C-TAK1の分子的阻害を続けると、MEK阻害剤であるPD98059とU0126、およびSL327は、C-TAK1とのクロストークに関与するもう一つのキナーゼであるERKの活性化を抑制し、その結果C-TAK1の活性を低下させることができる。mTOR阻害剤であるラパマイシンは、C-TAK1が関与し活性化されるシグナル伝達の要求を減少させることにより、C-TAK1活性を低下させる可能性がある。Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるPP2もまた、C-TAK1を含む下流標的のリン酸化を阻害することにより、C-TAK1活性を低下させることができる。さらに、RAFキナーゼや受容体チロシンキナーゼを含む複数のキナーゼをそれぞれ標的とするソラフェニブやスニチニブは、C-TAK1が関与する経路のキナーゼの活性化を低下させ、細胞内でのC-TAK1の全体的な活性を低下させる。