c-GMP アクチベーター

一般的な c-GMP 活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 ニトロプルシドナトリウム二水和物 CAS 13755-38-9、タダラフィル CAS 171596-29-5 、バルデナフィル CAS 224785-90-4、リオシグアト CAS 625115-55-1、ジピリダモール CAS 58-32-2などがある。

c-GMP活性化剤は、c-GMPが直接関与する正確な生化学的経路を通じてc-GMPの活性を増強するユニークな化合物群である。ニトロプルシドナトリウム、ニトログリセリン、モルシドミン、硝酸イソソルビドは、体内で一酸化窒素を生成する化合物である。一酸化窒素は、GTPからc-GMPの合成を直接触媒する酵素である可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）の強力な活性化剤である。この触媒過程は、c-GMPの生成と活性の増加につながるため、基本的なものである。シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、ザプリナスト、アバナフィルは、ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害薬として知られる化合物群に属する。PDE5は、細胞内で主にc-GMPを分解する酵素である。PDE5を阻害することにより、これらの化合物はc-GMPの分解を防ぎ、c-GMPレベルの上昇をもたらし、c-GMPの活性を高める。このメカニズムは、細胞内にc-GMPが確実に持続し、c-GMPによって媒介されるシグナル伝達の延長と強化につながるため、極めて重要である。

リオシグアトはsGCの刺激剤であり、内因性一酸化窒素に対するsGCの感受性を高めることによって機能する。これは、一酸化窒素とsGCの結合を安定化させることによって達成され、c-GMPの産生を高め、それによって活性を増加させる。ジピリダモールはホスホジエステラーゼを阻害し、c-GMPの分解を防いでそのレベルを上昇させ、活性を高める。このメカニズムにより、細胞系におけるc-GMPの長時間存在と活性の増強が可能になる。アルプロスタジルは、プロスタグランジンE受容体の活性化とそれに続くアデニル酸シクラーゼの刺激によりc-GMPの分解を増加させるが、sGCを直接刺激することもできる。この直接刺激によりc-GMPの産生が促進され、その活性が上昇する。アルプロスタジルのこの二重作用は、c-GMP経路との複雑な相互作用を示し、その全体的な効果はこれら2つのプロセスのバランスに依存すると考えられる。