c-Erb-A α アクチベーター

一般的な c-Erb-A α 活性化剤には、L-3,3′,5-トリヨードサイロニン（遊離酸 CAS 6893-02-3）、L-3,3′,5-トリヨードサイロニン（ナトリウム塩 CAS 55-06-1）、3,5-ジヨード-L-チロニン CAS 1041-01-6、3,3′,5-トリヨードサイロ酢酸 CAS 51-24- 1、3,5-ジヨード-L-チロニン CAS 1041-01-6、3,3',5-トリヨードチロ酢酸 CAS 51-24-1、および (-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5。

c-Erb-Aαアクチベーターは、c-Erb-Aαタンパク質と相互作用して、遺伝子の転写や代謝調節における役割を強化する一連の化学化合物からなる。トリヨードサイロニン（T3）は、c-Erb-A αに直接結合する主要な活性化剤であり、タンパク質の構造変化を促し、ゲノム中の甲状腺ホルモン応答エレメントと積極的に関与することを可能にし、それによって転写活性を誘発する。T3のナトリウム塩の形は、溶解性と生物学的利用能を高めることにより、このプロセスを促進する。同様に、サイロキシン（T4）も、細胞内のデヨードイナーゼによってT3に変換された後、活性化因子として働くことができる。このプロセスは、エピガロカテキンガレート（EGCG）やレスベラトロールのような化合物によって調節することができ、デヨードイナーゼ活性に影響を与え、活性型T3の利用可能性を調節する。さらに、テトラックは細胞膜レベルでc-Erb-A αに関与し、インテグリンシグナル伝達に影響を与える。一方、GC-1（ソベチローム）やDITPAのような合成アナログは、甲状腺ホルモン反応の全スペクトルを誘発することなく、タンパク質の転写能力を選択的に活性化する。

これらの活性化因子の特異性は、生理的バランスを維持する上で極めて重要である。c-Erb-A α活性化因子は、様々なメカニズムを通じてc-Erb-A αタンパク質の生物学的機能を増強し、遺伝子の転写制御に直接影響を及ぼす、一群の異なる化学物質である。トリヨードサイロニン（T3）とその合成型であるリオサイロニンは、第一の活性化剤であり、c-Erb-A αに結合し、タンパク質がDNA甲状腺ホルモン応答エレメントと相互作用しやすくなるような構造変化を誘導し、それによって遺伝子の転写を開始させる。T3のナトリウム塩は溶解性と利用可能性を向上させ、同様の結合と活性化を促進する。サイロキシン（T4）は、活性は低いものの、細胞内のデヨージナーゼによってT3に変換され、その後c-Erb-A αの活性化を促進する。このプロセスは、デヨージナーゼの発現と局所T3濃度に影響を与えるエピガロカテキンガレート（EGCG）やレスベラトロールなどの化合物によってさらに影響を受ける。GC-1（ソベチローム）やDITPAのような類似体は、c-Erb-Aαの標的活性化をもたらし、甲状腺外作用を最小限に抑えながら代謝調節を促進する。さらに、テトラヨードサイロ酢酸（tetrac）やKB-141は、c-Erb-A αと相互作用して遺伝子発現を調節するため、効力は弱いが特異性は高く、甲状腺ホルモンに関連する広範なリスクを回避できる。