c-Erb-A α-2阻害剤

一般的なc-Erb-A α-2阻害剤には、アミオダロン CAS 1951-25-3、ベキサロテン CAS 153559-49-0、クロトリ トリマゾール CAS 23593-75-1、3,3',5-トリヨードチロ酢酸 CAS 51-24-1、ケトコナゾール CAS 65277-42-1などがある。

c-Erb-A α-2の化学的阻害剤は、様々な生化学的メカニズムを通して、このタンパク質の機能に影響を与える可能性がある。例えばアミオダロンは、c-Erb-A α-2がその一部である甲状腺ホルモン受容体に拮抗し、甲状腺ホルモンに応答して遺伝子発現を調節する役割を阻害する。同様に、テトラヨードチロ酢酸（tetrac）はインテグリンαvβ3に結合し、甲状腺ホルモンがc-Erb-A α-2が存在する受容体と相互作用するのを妨げ、甲状腺ホルモン応答性遺伝子の活性化を抑制する。トリヨードサイロプロピオン酸（Triac）も、c-Erb-A α-2への結合を甲状腺ホルモンと競合させることにより、この相互作用を標的とする。TriacはT3に比べて生物学的活性が低いことから、競合的アンタゴニストとして作用することで、c-Erb-A α-2の正常な活性を低下させることができる。ベキサロテンは、レチノイドX受容体（RXR）のアゴニストとしての作用を通じて、c-Erb-A α-2とヘテロ二量体を形成し、そのコンフォメーションを変化させ、その結果、甲状腺ホルモンに関連する遺伝子発現を制御するc-Erb-A α-2の能力に影響を与える。

他の化学物質は、細胞環境やリガンドの利用可能性に影響を与えることによって、間接的にc-Erb-A α-2に影響を与える。例えば、NH-3（ナイトロジェンマスタード）はDNAをアルキル化する可能性があり、c-Erb-A α-2のDNA結合機能とその後の遺伝子制御を阻害する可能性がある。ケトコナゾールは、チトクロームP450酵素を阻害することにより作用し、サイロキシンからトリヨードサイロニンへの変換を低下させ、その結果、リガンドの利用可能性を低下させることにより、c-Erb-A α-2の活性を低下させる可能性がある。メチラポンによる11β-水酸化酵素の阻害は、コルチゾールレベルを低下させ、ホルモンフィードバック機構を混乱させ、間接的にc-Erb-A α-2標的遺伝子の発現に影響を及ぼす可能性がある。デキサメタゾンは、c-Erb-A α-2と相互作用するコ・リプレッサー・タンパク質の発現を調節するので、遺伝子の転写制御に影響を与える可能性がある。クロトリマゾールやゴシポールのような化学物質は、コレステロール合成やエネルギー代謝のような細胞プロセスを破壊し、c-Erb-A α-2の機能に影響を与える可能性がある。フタル酸ジブチルは甲状腺ホルモンがc-Erb-A α-2に結合するのを阻害する可能性があり、フタロシアニンはc-Erb-A α-2を含むタンパク質に酸化的損傷を与え、DNA結合能力を阻害する可能性がある。