Bu-b アクチベーター

一般的なブブ活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、(-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5、PMA CAS 16561-29-8、D-erythro-スフィンゴシン-1-リン酸 CAS 26993-30-6、イオノマイシン CAS 56092-82-1。

Bu-b活性化物質とは、様々な細胞内シグナル伝達経路を通じて間接的にBu-bの機能的活性化を促進する一連の化合物である。フォルスコリンとイソプロテレノールは、細胞内のcAMPレベルを上昇させる能力により、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化すると推定され、cAMP/PKAシグナル伝達軸の一部であれば、Bu-bの活性をリン酸化して高める可能性がある。エピガロカテキンガレート（EGCG）とゲニステインは、キナーゼ阻害剤としての作用を通して、Bu-bの活性がそのようなキナーゼによって制御されているのであれば、Bu-b上の抑制的リン酸化現象を解除する可能性がある。プロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化因子として作用するフォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、Bu-bがPKCの基質であるか、あるいはPKCの制御下にある経路によって調節されているならば、Bu-bに対して増強作用を及ぼす可能性がある。スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）も、その受容体を介したシグナル伝達を通して、Bu-bが関与する細胞の生存と増殖に関連したシグナル伝達カスケードを開始することにより、Bu-bの活性を増強する可能性がある。

Bu-b活性の調節は、細胞質カルシウム濃度を上昇させるイオノマイシン、タプシガルギン、A23187に代表されるように、細胞内カルシウム動態への影響にも及ぶ。Bu-bの活性がカルシウム-カルモジュリンキナーゼによって調節されるか、カルシウム依存性のシグナル伝達ネットワークに組み込まれている場合、これらのイオノフォアは間接的な活性化因子として働く可能性がある。PI3K経路阻害剤LY294002、MEK阻害剤U0126、p38 MAPK阻害剤SB203580も、これらの経路による負の制御を解除することにより、Bu-b活性を増強する役割を果たす可能性がある。間接的な活性化によってBu-bの機能的活性を高めるこの多面的なアプローチは、細胞内シグナルの複雑さと、Bu-bの制御に収束する様々な経路間のクロストークの可能性を示している。