BRMS1L アクチベーター

一般的なBRMS1L活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、8-ブロモアデノシン 3',5'-シクリック モノフォスフェート CAS 76939-46-3、 トリコスタチンA CAS 58880-19-6、スベロイランイリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、5-アザシチジン CAS 320-67-2。

BRMS1Lは遺伝子制御に関与する転写抑制因子であり、その活性は様々な化合物によって異なる経路で調節される。アデニルシクラーゼ活性化剤のような細胞内cAMPレベルを上昇させる化合物は、BRMS1Lによって制御される遺伝子の転写を司る転写因子の活性を高めることができる。同様に、プロテインキナーゼAを活性化するcAMPアナログは、BRMS1Lと相互作用する特定のタンパク質のリン酸化をもたらし、その転写抑制能を増強する可能性がある。このことは、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することでクロマチン構造を変化させ、転写因子のDNAへのアクセスを促進し、その結果、BRMS1Lの制御下にある遺伝子の転写を増加させ、その機能を増強する化合物によってさらに支持される。さらに、DNAメチル化酵素阻害剤は、標的遺伝子の低メチル化を促進することによってBRMS1Lの活性化に寄与し、これは転写の増加と相関することが知られている。

エピジェネティックモジュレーターに加えて、他の分子も転写機構に影響を与えることによってBRMS1Lの機能的活性化に寄与している。例えばサーチュイン活性化因子は、転写因子を含むタンパク質を脱アセチル化し、BRMS1Lが標的遺伝子を抑制する能力を高める可能性がある。酪酸ナトリウムのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、ヒストンの過アセチル化を引き起こし、BRMS1Lが制御する遺伝子の転写を促進する。レチノイン酸のような化合物による核内受容体の活性化は、BRMS1Lが支配する遺伝子発現パターンを変化させ、それによってその活性を調節する。その他のメカニズムとしては、ヒストンのメチル化とアセチル化状態にそれぞれ影響を与えるヒストンメチルトランスフェラーゼとブロモドメイン含有タンパク質の阻害がある。