BPTF阻害剤

一般的なBPTF阻害剤としては、(+/-)-JQ1、GSK 525762A、CPI-203 CAS 1446144-04-2、PFI 3 CAS 1819363-80-8およびRVX 208が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ブロモドメインPHDフィンガー転写因子（BPTF）は、ヌクレオソームリモデリング因子（NURF）複合体の重要な構成要素であり、クロマチンリモデリングと転写制御に極めて重要な役割を果たしている。BPTFは、そのブロモドメインとPHDフィンガーを介して、それぞれアセチル化リジン残基とメチル化ヒストンを認識し結合することで、NURF複合体の特定のゲノム遺伝子座への動員を促進する。この動員は遺伝子発現の制御に不可欠であり、発生、分化、DNA損傷応答などの広範な細胞プロセスに影響を与える。クロマチン構造を変化させることによって、転写装置のDNAへの接近性を調節するBPTFの能力は、エピジェネティックな制御におけるその基本的な役割を強調している。BPTFの機能は転写活性化だけにとどまらず、抑制的なクロマチン構成にも関与しており、遺伝子発現調節におけるその多様性を強調している。

BPTFの機能阻害は、そのブロモドメイン、PHDフィンガー、あるいはクロマチンやNURF複合体の他の構成要素との相互作用に重要な他の機能ドメインのいずれかを標的とする、いくつかのメカニズムによって起こりうる。阻害には、ブロモドメインやPHDフィンガーに低分子が直接結合し、BPTFがヒストンマークを認識し結合するのを妨げ、クロマチンリモデリングにおける役割を阻害することが含まれる。あるいは、阻害剤はBPTFと他のNURF複合体構成要素との相互作用を破壊し、複合体のアセンブリーや適切な局在化を妨害し、それによって間接的にクロマチンアクセシビリティや遺伝子発現に影響を与えるかもしれない。このような阻害は、細胞の転写プログラムに重大な変化をもたらし、細胞の運命、増殖、生存に影響を及ぼす可能性がある。BPTF阻害剤の特異性と作用様式は、クロマチンダイナミクスの複雑なバランスを浮き彫りにし、基礎となるDNA配列を変えることなく遺伝子発現パターンに影響を与えるエピジェネティック制御因子を標的とする可能性を示している。この阻害アプローチは、クロマチンリモデリングと転写制御に関与する主要な制御タンパク質の機能を調節することによるエピジェネティック治療への関心の高まりを反映している。