BMP2 アクチベーター

一般的なBMP2活性化剤には、Dorsomorphin dihydrochloride CAS 1219168-18-9、4-(6-(4-(Piperazin-1-yl)phenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl )quinoline CAS 1062368-24-4、DMH-1 CAS 1206711-16-1、LDN-214117 CAS 1627503-67-6、LDN 193719。

BMP2活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を与えることにより、BMP2の機能的活性の増強を促進する化合物の集合体である。Dorsomorphin、LDN-193189、DMH1、LDN-214117、ML347、およびK02288はすべて、ALK2、ALK3、およびALK6などのBMP I型受容体の阻害剤であり、これらの受容体は通常、SMADタンパク質をリン酸化し、BMP2シグナル伝達の抑制につながる。これらの受容体を阻害することにより、これらの化合物はBMP2の正常な阻害を妨げ、脱抑制によりBMP2の機能的活性を効果的に増強する。このメカニズムは、BMP2が重要な役割を果たす骨の発生や修復などのプロセスにとって重要である。さらに、SB-431542とA83-01は、TGF-βスーパーファミリー受容体の他のメンバー、特にALK4、ALK5、ALK7を阻害することにより、TGF-β経路からの競合的阻害を減少させ、間接的にBMP2活性の上昇をもたらし、骨形成作用をさらに促進する。

さらに、フォルスコリンはcAMPレベルを上昇させることで、プロテインキナーゼA（PKA）を刺激し、BMP2シグナル伝達経路、特に遺伝子発現に関与するシグナル伝達経路を強化する基質をリン酸化することで、間接的にBMP2の機能を増強する。同様に、PTH (1-34)はcAMP/PKAシグナル伝達カスケードを活性化し、BMP2とその受容体の発現を増加させ、骨形成に対するBMP2の効果を増幅させる可能性がある。塩化リチウムは、GSK-3βの阻害を介してβ-カテニンの蓄積をもたらし、骨芽細胞の分化においてBMP2シグナル伝達と相乗的に作用する。ビタミンCの誘導体であるリン酸アスコルビルマグネシウムは、BMP2の発現をアップレギュレートし、骨再生におけるBMP2シグナルの増強に寄与すると考えられている。総合すると、これらのBMP2活性化因子は、骨格の発生と修復における重要なタンパク質であるBMP2の機能的活性を高めるために収束する多様なシグナル伝達経路を調節する上で重要な役割を果たしている。