BLU アクチベーター

一般的なBLU活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、リゾホスファチジン酸CAS 325465-93-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

BLU活性化物質には、さまざまな細胞内シグナル伝達経路や生化学的メカニズムを調節することによってBLUの機能的活性を高める化合物が含まれる。例えば、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、サイクリックAMP（cAMP）の産生を増加させる。上昇したcAMPレベルは、その後プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、BLUを含む経路内の標的タンパク質をリン酸化するため、毛様体運動を促進し、呼吸機能を高める。同様に、ロリプラムやIBMXのような薬剤は細胞内のcAMPレベルを上昇させるが、ロリプラムはホスホジエステラーゼ4を阻害することによって、IBMXはホスホジエステラーゼを非選択的に阻害することによって上昇させる。これらのcAMPレベルの上昇は、PKAをさらに活性化し、毛様体拍動の頻度を調節し、効果的な気道クリアランスに寄与するリン酸化事象を引き起こす。ミルリノンは、ホスホジエステラーゼ3を阻害することにより、cAMPレベルも上昇させ、毛様体運動と呼吸器上皮細胞の機能を制御する経路に影響を与える。

cAMP経路の直接的な活性化に加えて、BLU活性化剤には、毛様体機能と集合のさまざまな側面を標的とする化合物も含まれる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、様々なタンパク質のセリン残基やスレオニン残基をリン酸化し、BLUが重要な構成要素である細胞骨格構成や輸送経路に影響を与える。イオノマイシンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、毛様体成分の集合の調節に関与するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。タプシガルギンやカリキュリンAのような化合物は間接的に作用する。タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより、細胞質カルシウムの増加とそれに伴う細胞骨格の再配列をもたらし、カリキュリンAはタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、繊毛動態に関与するタンパク質のリン酸化状態を維持する。硫酸亜鉛は、アロステリックモジュレーターとして働き、繊毛におけるBLUの構造的役割を支持するコンフォメーション変化を誘導する。一方、スペルミンは、繊毛軸糸内のタンパク質間相互作用を安定化し、繊毛構造と運動性の維持を促進する。